氟喹诺酮C3羧基等排体的合成及抗肿瘤抗菌活性Ⅰ 诺氟沙星酰腙衍生物.PDF

学 报 ２９８ ＪｏｕｒｎａｌｏｆＣｈｉｎａＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ　２０１２，４３（４）：２９８－３０１ 氟喹诺酮Ｃ３羧基等排体的合成及抗肿瘤抗菌活性 ． Ⅰ 诺氟沙星酰腙衍生物 １ １ １ １ １ １ ２ 胡国强 ，侯莉莉 ，王国强 ，段楠楠 ，温晓漪 ，曹铁耀 ，黄文龙 １ ２ （河南大学化学生物学研究所，开封４７５００１；中国药科大学新药研究中心，南京２１０００９） 摘　要　为寻找由抗菌氟喹诺酮到抗肿瘤氟喹诺酮转化的有效修饰方法，基于电子等排原理，用酰腙作为诺氟沙星 Ｃ３羧基等排体，得到１０个诺氟沙星酰腙化合物，其结构经元素分析和光谱数据确证。用ＭＴＴ方法和试管二倍稀释法分别 评价了目标物体外对ＣＨＯ、ＨＬ６０、Ｌ１２１０３种肿瘤细胞株和革兰阳性菌及阴性菌的生长抑制活性。初步研究表明，与母体 化合物相比，目标物具有显著的抗肿瘤活性和弱的抗菌活性。 关键词　氟喹诺酮；诺氟沙星；电子等排体；酰腙；合成；抗肿瘤活性；抗菌活性 中图分类号　Ｒ９１４５　　文献标识码　Ａ　　文章编号　１０００－５０４８（２０１２）０４－０２９８－０４ ＳｙｎｔｈｅｓｉｓａｎｄａｎｔｉｔｕｍｏｒａｎｄａｎｔｉｂａｃｔｅｒｉａｌａｃｔｉｖｉｔｉｅｓｏｆｆｌｕｏｒｏｑｕｉｎｏｌｏｎｅＣ３ ｉｓｏｓｔｅｒｅｓＩ．ｎｏｒｆｌｏｘａｃｉｎＣ３ｃａｒｂｏｎｙｌｈｙｄｒａｚｏｎｅｄｅｒｉｖａｔｉｖｅｓ １ １ １ １ １ １ ＨＵＧｕｏｑｉａｎｇ 牞ＨＯＵＬｉｌｉ牞ＷＡＮＧＧｕｏｑｉａｎｇ牞ＤＵＡＮＮａｎｎａｎ牞ＷＥＮＸｉａｏｙｉ牞ＣＡＯＴｉｅｙａｏ牞 ２ ＨＵＡＮＧＷｅｎｌｏｎｇ １ＩｎｓｔｉｔｕｔｅｏｆＣｈｅｍｉｓｔｒｙａｎｄＢｉｏｌｏｇｙ牞ＨｅｎａｎＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ牞Ｋａｉｆｅｎｇ４７５００１牷 ２ＣｅｎｔｅｒｏｆＤｒｕｇＤｉｓｃｏｖｅｒｙ牞ＣｈｉｎａＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ牞Ｎａｎｊｉｎｇ２１０００９牞Ｃｈｉｎａ Ａｂｓｔｒａｃｔ　Ｔｏｄｉｓｃｏｖｅｒａｍｏｄｉｆｉｅｄａｎｄｍｏｒｅｅｆｆｉｃｉｅｎｔｒｏｕｔｅｔｏｔｒａｎｓｆｏｒｍｅａｎａｎｔｉｂａｃｔｅｒｉａｌｆｌｕｏｒｏｑｕｉｎｏｌｏｎｅｔｏａｎａｎｔｉ ｔｕｍｏｒｆｌｕｏｒｏｑｕｉｎｏｌｏｎｅ牞ｃａｒｂｏｎｙｌｈｙｄｒａｚｏｎｅｗａｓｕｓｅｄａｓａｎｉｓｏｓｔｅｒｅｏｆＣ３ｃａｒｂｏｘｙｌｉｃｇｒｏｕｐｏｆｎｏｒｆｌｏｘａｃｉｎ牗１牘．Ｔｅｎｔｉ ｔｌｅｃｏｍｐｏｕｎｄｓ牞１ｅｔｈｙｌ６ｆｌｕｏｒｏ７ｐｉｐｅｒａｚｉｎ１ｙｌ３犤牗ｓｕｂｓｔｉｔｕｔｅｄ牘ｂｅｎｚｙｌｉｄｅｎｅｈｙｄｒａｚｉｎｏｃａｒｂｏｎｙｌ犦ｑｕｉｎｏｌｉｎ４牗１Ｈ牘 ｏｎｅｓ３ａ３ｊｗｅｒｅｄｅｓｉｇｎｅｄａｎｄｓｙｎｔｈｅｓｉｚｅｄ．Ｔｈｅｓｔｒｕｃｔｕｒｅｓｏｆｔｈｅｓｙｎｔｈｅｓｉｚｅｄｃｏｍｐｏｕｎｄｓｗｅｒｅｃｏｎｆｉｒｍｅｄｂｙｅｌｅｍｅｎ ｔａｌａｎａｌｙｓｉｓａｎｄｓｐｅｃｔｒａｌｄａｔａ牞ｔｈｅｉｒｉｎｖｉｔｒｏａｎｔｉｔｕｍｏｒａｃｔｉｖｉｔｉｅｓａｇａｉｎｓｔＣＨＯ牞ＨＬ６０ａｎｄａｎｔｉｂａｃｔｅｒｉａｌａｎｄＬ１２１０ ａｃｔｉｖｉｔｙｗｅｒｅｅｖａｌｕａｔｅｄＰｒｅｌｉｍｉｎａｒｙｒｅｓｕｌｔｓｏｆｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌｔｅｓｔｓｒｅｖｅａｌｅｄｔｈａｔｔｈｅｔｉｔｌｅｃｏｍｐｏｕｎｄｓｓｈｏｗｅｄｍｏｒｅ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｃｙｔｏｔｏｘｉｃａｃｔｉｖｉｔｙａｎｄｐｏｏｒｅｒａｎｔｉｂａｃｔｅｒｉａｌａｃｔｉｖｉｔｙｔｈａｎｔｈｏｓｅｏｆｔｈｅｐａｒｅｎｔｎｏｒｆｌｏｘａｃｉｎ． Ｋｅｙｗｏｒｄｓ　ｆｌｕｏｒｏｑ