非抑制电导离子色谱法测定注射用帕米膦酸二钠-瑞士万通.PDF

非抑制电导离子色谱法测定注射用帕米膦酸二钠 廖栩泓 瑞士万通中国有限公司广州技术支援中心，广州 510070 gz.support@ 摘要：采用非抑制电导离子色谱法对帕米膦酸二钠对照品及供试品进行了检测。方法选用Metrosep Anion Duall 2 色谱柱，3mmol/L 草酸淋洗液，流速1mL/min，电导检测器。该法具有快速、简便、灵敏的特点。应用于实 际样品测定，结果令人满意。 关键词：离子色谱，非抑制，帕米膦酸二钠 1. 引言 多数恶性肿瘤直接或间接造成溶骨性病变，导致病人出现顽固性疼痛，需依赖哌替 啶类止痛药，同时还会发生病理性骨折、脊髓压迫、高血钙症等，令患者生活质量急剧 恶化。帕米膦酸二钠 （Pamidronate Disodium ）是唯一一个在临床上广泛应用的具有氨基的双 膦酸类药物，用于修复溶骨性病灶，缓解恶性肿瘤性骨痛减少或延缓溶骨性骨并发症的 发生，纠正高血钙症。本文采用阴离子色谱柱、草酸淋洗液、非抑制电导的离子色谱法测定 注射用帕米膦酸二钠的含量，方法简便，检验快速，结果令人满意。 2 ．实验部分 2. 1 仪器 881 Compact pro 型离子色谱（瑞士万通），Millpore 超纯水机，电子天平（赛多利斯）。 2.2 试剂及样品 草酸（广州化学试剂厂，分析纯），水为超纯水，帕米膦酸二钠对照品及注射用帕米膦酸 二钠供试品 （批）由深圳某药厂提供。 2.3 色谱条件 Metrosep Anion Duall 2 离子色谱柱（瑞士万通），Metrosep RP 保护柱（瑞士万通），3mM 草酸淋洗液，流速为1ml/min，电导检测器，进样体积10 μL 。 2.4 溶液制备 2.4.1 对照品储备液 精密称取帕米膦酸二钠对照品0.0485g 置于100mL 容量瓶中，加水溶解 并稀释至刻度，作为对照储备液。 2.4.2 供试品溶液 精密称取注射用帕米膦酸二钠0.04g 左右样品置于100mL 容量瓶中，加水 定量稀释至刻度，作为供试品溶液。 3 ． 结果与讨论 3.1 分离柱及淋洗液的选择 帕米膦酸二钠含有一个氨基和两个膦酸基团，中性情况下带负电荷较多，可以通过电导 检测器进行检测。使用碳酸盐作为淋洗液的分离柱，如Supp 5-150 柱，由于帕米膦酸二钠在 柱子上保留太强无法出峰。使用草酸作为淋洗液可抑制双磷酸基团电离，使其价态保持较低， 加快帕米膦酸二钠的出峰 （保留时间为2.79min ），Duall 2 色谱柱可以达到较好的分析结果。 3.2 线性关系 精密量取2、4、6、8、10ml 储备液加水定容至10ml，在上述色谱条件下进行分析，以溶 液浓度(mg/L)为横坐标 Q，峰面积（( μs/cm)* min)为纵坐标 A ，进行线性回归，回归方程为 A = -7.14612E-3 + 5.56840E-4 ×Q ，相关系数为 0.999542 ，表明帕米膦酸二钠在浓度 0.097~0.485mg/mL 范围内线性关系良好。 3.3 方法精密度实验 取供试品溶液连续进样6 次，测定峰面积，其RSD 为0.25%，结果表明，精密度良好。 3.4 样品分析 取供试品3 个，按“2.4.2 ”项下指标供试品溶液进样测定，结果列于表1。 图1 对照品色谱图 图2 供试品色谱图 表 1 供试品含量测定结果 序列 生产厂家 规格 含量（% ） 1 深圳某药厂 10mL 30mg 82.919 2 80.776 3 79.441