国家计量院-金志军剖析.ppt

National Institute of Metrology 水在2.0大气压的热曲线 National Institute of Metrology 水的三相图 National Institute of Metrology 温度℃ 压力Bar 焓(J/g) 水 潜热 蒸汽 100 1.013 419 2256 2675 115 1.692 483 2216 2699 120 1.987 504 2202 2706 121 2.026 508 2199 2706 125 2.322 525 2188 2713 1at=1.013Bar=0.1MPa=14.71psia National Institute of Metrology 3.影响灭菌效果的因素 物理/化学条件 在细菌形成芽孢过程中的多种环境因素会影响孢子的耐热性。 湿度条件. 热力灭菌中水对杀灭细菌芽孢起着重要作用. 干热(相对湿度小于100%RH)、湿热(100%RH)灭菌. 20%RH---50%RH 暴热时间 温度与某一时间芽孢存活对数间一般呈线性关系。 National Institute of Metrology 灭菌法选择的基本原则 灭菌方法:湿热灭菌 干热灭菌 辐射灭菌 除菌过滤 液体产品以最终灭菌方式采用湿热灭菌是首选方法. 美国药品生产验证指南:验证一个不合理的系统是没有意义的. 实际中的验证试验是有限的，一个不合理的灭菌程序会给产品和患者带来风险. National Institute of Metrology 灭菌程序设计-灭菌法的选择 在执行GMP的原则下: 灭菌效果------灭菌设备的性能 污染菌的特性 被灭菌品的性质 受污染的程度等因素有关. 降低被灭菌品灭菌前的微生物污染 及灭菌后的再次污染 National Institute of Metrology 灭菌达标的涵义 最终灭菌产品无菌的标准 ------对于湿热灭菌,F0不小于8衡量灭菌完全与否的标准么? 在制药工业实践中,耐热性差的产品，在F0低于8时,只要强化工艺控制手段，仍能达到无菌的标准;相反，当工艺失控时,F0大于8时,也不一定能达到无菌的要求。 污染概率低于百万分之一是国际公认的标准，指灭菌后达到的无菌状态. National Institute of Metrology 灭菌程序设计原则 制药工业，热力灭菌程序根据药典通则、GMP要求及被灭菌品的特点来设计。 考虑被灭菌产品的完整性、稳定性、无菌保证及经济性等多方面因素。 灭菌温度和时间的选定,在保证达到无菌要求的同时，应防止灭菌时间过长或温度过高，造成产品降解. 灭菌程序的设定应兼顾无菌保证、产品降解、容器/密封完好及整个贮存有效期内的稳定性要求. National Institute of Metrology 不同的被灭菌品设计不同的灭菌程序 1.器械,瓶皿 2.衣物,洁净服 3.培养基 4.ampoule安瓿 National Institute of Metrology 液体产品灭菌选择决策树:(欧盟) National Institute of Metrology 灭菌过程中被灭菌品放置方式 对不同的被灭菌品应有相对合理和固定的灭菌程序和放置方式，避免随意性. 放置方式对于被灭菌物品灭菌效果有很大的影响，应以不影响热蒸汽穿透为目标. National Institute of Metrology National Institute of Metrology ampoule安瓿的放置 National Institute of Metrology 装载类型的界定 选择适当的灭菌程序，还需要充分考虑装载特性对灭菌效果的影响。 多孔/固体物品通常包括: 过滤器 胶塞和其他聚合物密封件 管道和软管 清洁用具 设备更换部件,如药液灌装 液体装载通常包括: 已灌装入最终容器(如小瓶,软包装，玻璃瓶,AMPLE)的产品(溶液，混悬剂,乳剂) 已检验或加工后剩下的可能含有病菌的废液 National Institute of Metrology 湿热灭菌对介质的要求: 与产品接触的介质应是无菌的. 蒸汽: 工业蒸汽----一般不与被灭菌产品直接接触,只用于转移能量.用于脉动真空灭菌器的夹套(外层)加热. 纯蒸汽----