不对称催化氢化汇编.pptx

不对称催化氢化反应;; 从20世纪末开始，发达国家的药品及食品管理部门纷纷制定法律法规，对手性药物进行规模化管理。人们对手性药物的进一步了解及政府部门对手性药物重视程度的增加都促进了手性科技的飞速发展。 ; 不对称氢化反应及有关还原反应是将碳原子的sp2轨道变为sp3轨道(四面体)，共有下列三种形式，并且伴随有一个至两个新的不对称手性中心的生成。 1、 C=C的不对称催化氢化 2、 C=O的不对称催化氢化 3、 C=N的不对称催化氢化;不对称催化氢化反应的优点主要有： 1．底物适用范围广泛； 2．高活性，高催化效率； 3．高选择性； 4．高转化率，方便后处理； 5．操作简便，容易工业化;请在此输入您的标题;在此输入标题;请在此输入您的标题;请在此输入您的标题; 在C=C双键不对称氢化反应的研究中人们发现，当C=C双键上带有极性基团时，往往可以得到较高的光学产率。 极性官能团：氨基、酰胺基、羧基、酯基、羰基、羟基等。 原因：这些极性基团可以和催化剂的金属配位，增强了催化剂-反应物所形成的配合物的刚性，从而提高了反应的对映选择性。;（1）α-乙酰胺基丙烯酸及其衍生物的不对称氢化反应;;;;α,γ-二烯酰胺：;在此输入标题;三取代丙烯酸; Burk使用Rh-DuPhos为催化剂进行烯醇酯的对映选择性氢化反应,产物的ee值最高超过99%,反应底物中的取代基对反应结果有一定影响,但并不显著. ; Pfaltz制备了一系列含有手性噁唑啉基团的膦配体(PHOX类型),与过渡金属铱配位得到了相应的离子性配合物.这些配合物用于非官能化烯烃的立体选择性氢化反应取得了很好的结果. ;99.0% ee;（5）烯酰胺的不对称氢化反应;（6）一些有用的实例; b、(S)-萘普生的合成 20 世纪80 年代抗炎镇痛药(S)-萘普生年销售额达10亿美元。有很多研究者成功地采用了不同的不对称方法合成了(S)-萘普生。 下面是A.S.C.Chan等人所采用的合成工艺和催化体系。 该法获得了高立体选择性(e.e.≥98%) 和高催化活性(反应物与催化剂的摩尔比重复使用计算在内可达到20万至40万)。;Mibefradil是一种新型钙拮抗剂，用于治疗高血压和心绞痛。为了引入手性中心，合成关键中间体是(s)构型的化合物2，它可以通过不饱和酸3的不对称氢化反应一步合成。; 1989 年 ,Sharpless K.B. 等人，通过不对称催化环氧化反应使烯丙醇环氧化, 生产手性缩水甘油，后者可转化为治疗心脏病和高血压的β-肾上腺素能受体阻滞剂心得安(S-Propanol), 而(R)-对映体则具有避孕效果。;e.食品甜味剂Aspartame 的合成; 带有官能团的光学活性仲醇，是合成具有生物活性化合物的重要中间体。而通过潜手性酮的不对称氢化反应，是获得具有光学活性仲醇的重要途径。;对带有手性配体的Rh和Ru配合物催化的酮的不对称氢化反应，做了大量的研究工作后，人们发现含有卤素的Ru-BINAP（2,2-双二苯基膦基-1,1-联萘）配合物是带有官能团的酮不对称氢化反应的有效催化剂。通常情况下，反应都具有很高的对映选择性。;在此输入标题;2-氯苯乙酮的不对称氢化反应，生成2-氯-1-苯乙基醇。;（2）α-氨基酮的不对称氢化反应：;β-羰基羧酸衍生物可以是β-羰基酸酯、羰基酰胺及羰基内酯等。这些化合物的不对称氢化反应，生成相应的具有光学活性的β-羟基基酸酯、羟基酰胺及羟基内酯等。它们是合成许多重要化合物的中间体。;利用β-羰基酰胺的不对称氢化反应，成功合成了抗抑郁药物Fluoxetine的重要手性中间体β-羟基酰胺。 ;简单酮的不对称氢化反应难以得到高对映选择性的产物。因此，设计和合成用于简单酮不对称氢化反应的高效和高对映选择性催化剂一直是化学家们关心的问题。;Noyori发现了在二胺-KOH-异丙醇体系中，使用由Ru-BINAP可实现简单酮的氢化反应，采用适当的手性二胺进行反应，可得到较高ee值的产物。; 2011 年, 谢建华和周其林等设计合成了具有螺二氢茚骨架的手性螺环吡啶胺基膦配体SpiroPAP .这一手性螺环三齿配体的铱络合物能够高效地催化简单酮的不对称催化氢化反应, 氢化产物的ee 值也高达99.9% ;;由RuBICP-手性二胺-KOH组成的催化体系，在2-乙酰基噻吩及其衍生物的不对称氢化反应中，得到了93%e.e.的对映选择性。 ;含氮的手性化合物在自然界分布很