药物杂质检查-一般杂质检查介绍.ppt

一、常压恒温干燥法 本法适用于受热易分解或挥发性的药物。 将样品置干燥器内干燥至恒重 恒重：连续两次干燥或炽灼后重量差异在0.3mg以下，干燥至恒重的各次称重应在继续干燥1h后进行。 干燥温度一般为105℃，含结晶水的不易除去水，可升高温度。如硫酸奎尼丁 120℃ 平铺厚度：不得过5mm，疏松物不得过10mm。 药物含有大量的水，熔点又低，105℃熔化，应该先在低温下干燥，除去大部分水后再于规定温度干燥至恒重。如硫代硫酸钠 48℃ 二、常压室温干燥法 本法适用于受热易分解或挥发性的药物。 将样品置干燥器内干燥至恒重 常用的干燥剂为硅胶、硫酸、五氧化二磷 三、减压恒温干燥法 本法适用于熔点低或对热不稳定但能耐受一定温度及水分难以赶除的药物。 减压条件下，可降低干燥温度和缩短干燥时间。 常用干燥剂有： 五氧化二磷 五氧化二磷吸水效力强，但P2O5吸水后产生H3PO4，若样品对酸不稳定，可能会受影响 四、减压室温干燥法 本法适用于熔点低或不能加热的药物。 常用干燥剂有： 硅胶、硫酸、无水氯化钙、五氧化二磷等。 其中五氧化二磷吸水效力最强，但P2O5吸水后产生H3PO4，若样品对酸不稳定，可能会受影响 样品 炽灼残渣检查 定义：系指有机药物经炭化或挥发性无机药物加热分解后，高温炽灼所产生的非挥发性无机杂质的硫酸盐。 方法：供试品置恒重的坩埚中，缓缓炽灼至炭化，放冷后加硫酸湿润，低温加热至硫酸蒸气除尽后，于高温（700～800℃）炽灼至完全灰化，放冷，称重，再炽灼至恒重 限量一般控制在0.1-0.2%，取样量为1-2g 炽灼残渣检查 遗留的炽灼残渣需留作重金属检查时， 炽灼温度应控制在500-600?C 炽灼至恒重的第二次称重应在规定温度继续炽灼30分钟以上 恒重——连续二次称重重量差＜0.3mg 含氟、钠药物对磁坩埚有腐蚀，应采用铂坩埚 ---sunxinran 药物的杂质检查 主要内容 一般杂检查法 1 特殊杂质检查法 2 概 述 解决以下四个问题？ 1、什么是杂质？ 2、药物中杂质从哪里来？ 3、杂质如何分类？ 4、一般杂质检查项，及原理 什么是杂质？ 1.有毒副作用的物质 2. 本身无毒副作用，但影响药物的稳定性和疗效的物质 3.本身无毒副作用，也不影响药物的稳定性和疗效，但影响药物的科学管理的物质 杂质的来源 生产中引入 未反应原料 中间体 副产物 降解产物 金属器皿 两大来源 贮藏过程中产生 水解 氧化 分解 异构化 晶型转变 聚合或潮解 杂质的分类 T 特殊杂质 氯化物 硫酸盐 铁盐 重金属 砷盐 水分 易炭化物 炽灼残渣 有机溶剂残留等 收载在15药典四部 通则0800 一般杂质 某一个或某一类 生产或贮藏过程 引入的杂质 收载在正文项下 杂质检查方法——杂质限量计算 药物中允许杂质存在的最大量 百分之几 百万分之几(PPM) 杂质的限量检查 杂质的最大允许量 杂质限量= ———————— X 100% 供试品量 C标×V标 杂质限量= ———————— X 100% 供试品量 对照法 一般杂质检查法 氯化物检查法 硫酸盐检查法 铁盐检查法 重金属检查法 砷盐检查法 溶液的澄清度检查 溶液颜色检查法 干燥失重测定法 水分测定法 易炭化物检查法 炽灼残渣检测法 有机溶剂残留 氯化物检查法 1. 原理 　 比浊法——氯化物在硝酸酸性条件下与 硝酸银反应, 生成氯化银白色浑浊。 Cl-+Ag+ H+ AgCl 样品管 对照管 1.0mL 用水稀释至50mL 操作方法(对照法) 结果观察方法 暗处放置5min (避免AgCl分解) 氯化物检查法 供试溶液所显乳 光浅于对照溶液 符合规定 注意事项 氯化物浓度以50ml中含50-80μg为宜。此范围氯化物所显示浑浊度明显便于比较。 加硝酸可避免弱酸银盐如碳酸银、磷酸银、氧化银沉淀的干扰，且可加速氯化银沉淀的生成，并产生较好的乳浊。酸度以50ml中含硝酸10ml为宜。 供试品如带有颜色，可采用内消法解决。（中国药典） 供试品需过滤时，需要先用含有硝酸的水洗净滤纸中的氯离子。 供试品和对照溶液要平行进行。 硫酸盐的检查 原理：SO42﹣ + Ba2+→BaSO4↓(白色浑浊) 　　　与一定量标准硫酸钾溶液按同法操作所得结果比较 酸及酸度：加稀HCl使成酸性，可防止BaCO3↓,Ba3(PO4)2 ↓形成。 （以50mL中含有稀盐酸2mL，pH为1为宜，酸度过高，会使硫酸钡溶解度增大，影响灵敏度。） SO42﹣的浓度：0.1～0.5mg SO4 /50ml为宜，相当于标准硫　　　　　酸钾溶液（0.1mgSO4/ml ）1.0～5.0ml。 注意：溶液浑浊