药品研发类项目管理--zsn-20110601V1介绍.ppt

非关键工艺参数和工艺变量 非关键工艺参数对工艺和产品质量的影响相对不敏感，要考虑操作的便捷、经济、工艺的稳定和工艺的相对固定来确定。 工艺变量必须满足产品质量属性、基本满足工艺设计目标，其范围要通过验证和回顾性验证进行确认。 对产品质量属性有影响的非关键工艺参数和工艺变量，都需要列入工艺规程进行控制。 水林佳产品工艺确认 水飞蓟宾胶囊工艺技术解析 工序 工艺参数 工艺控制变量 类别 输入/设备 参数编号 参数范围 特定值或范围 分类 控制或检测方法 输出 变量编号 变量范围 控制和检测方法 称量 备料01 输入 检验合格大豆磷脂 CI0101 批处方外加滑石粉 —— NCPP —— 批处方量大豆磷脂 VI0101 26kg±0.05kg 计量精度确认 检验合格水飞蓟宾 CI0102 批处方量水飞蓟宾 VI0102 14kg±0.05kg 检验合格无水乙醇 CI0103 批处方量无水乙醇 VI0103 192kg±0.8kg 检验合格100目乳糖 CI0104 批处方量乳糖 VI0104 42.4kg±0.1kg 检验合格羧甲基淀粉钠 CI0105 批处方量内加CMS-Na VI0105 4.2kg±0.02kg VI0106 4.0kg±0.02kg 检验合格滑石粉 CI0106 批处方量内加滑石粉 VI0107 10.3kg±0.02kg VI0108 2.25kg±0.01kg 设备 电子称称量范围 CE0101 0~2倍目标量 目标值 CBCPP 定期校验 实际称量值 VE0101 0.50% 校验效期确认 共合 浓缩 工序02 工艺输入 26kg大豆磷脂 CI0201 —— 26kg CBCPP 称量工具定期校验 共合浓缩液 VI0201 40~55℃ 温度探测校准 14kg水飞蓟宾 CI0202 14kg CBCPP VI0202 体积70L~80L —— 192kg无水乙醇 CI0203 192kg CBCPP 共合时长 CI0204 25~40min 30min CPP —— 澄清度 VI0204 全溶澄清 目视 浓缩时长 CI0205 120~180 150min NCPP —— 浓缩液比重（酒精计测） VI0205 40-50% 酒精计自行校验 设备参数 反应罐油温设定值 CE0201 90~100 95 CPP —— 油温显示 VE0201 94~104℃ 温度探测校准 导热油规格型号 CE0202 320型 加拿大产320 CPP 油温达温时长 VE0202 5min PQ 蒸汽流量 CE0203 ？ 　 CPP 共合液达温时长 VE0203 25~55min PQ/PV 蒸汽压力 CE0204 ？ 　 CPP 共合液温度 VE0204 80~82℃ 温度探测校准 搅拌转速设定 CE0205 —— 30hz CPP 实际搅拌转速 VE0205 95~105rpm PQ/PV 浓缩系统真空 CE0206 -0.08~0.088 -0.085MPa CBCPP 真空表在线监测 浓缩时长 VE0206 120~170min 记录监测 水林佳产品工艺参数汇总 水林佳产品工艺参数及控制变量汇总表 工序 参数类别 CPP CBCPP NCPP 工艺变量 称量备料 工艺输入 0 0 6 8 设备参数 0 1 0 1 共合浓缩 工艺输入 1 3 1 5 设备参数 5 1 0 6 制粒 工艺输入 1 3 0 3 设备参数 3 2 1 8 过筛整粒 工艺输入 0 0 2 2 设备参数 2 1 0 0 总混 工艺输入 1 2 1 3 设备参数 1 0 3 3 胶囊充填 工艺输入 1 0 2 0 设备参数 4 4 0 3 分类合计 19 17 16 42 总计 94 水林佳CPP 水飞蓟宾胶囊关键工艺参数表 工序 工艺参数 工艺控制变量 输入/设备 参数编号 参数范围 特定值或范围 输出 变量编号 变量范围 控制和检测方法 共合浓缩 共合时长 CI0204 25~40min 30min 澄清度 VI0204 全溶澄清 目视 反应罐油温设定值 CE0201 80~100 85 油温显示 VE0201 80~95℃ 温度探测校准 导热油规格型号 CE0202 —— ? 油温达温时长 VE0202 10min 检测记录 蒸汽流量 CE0203 ？ 　 共合液达温时长 VE0203 45~70min 检测记录 蒸汽压力 CE0204 ？ 　 共合液温度 VE0204 80~82℃ 温度探测校准 搅拌转速设定 CE0205 —— 30hz 实际搅拌转速 VE0205 100~130rpm 验证目测 制粒 共合浓缩液 CI0304 70~80L 74 制粒时长 VI0303 100~150min 记录监测 引风频率 CE0301 参数