药品不良反应基础知识和基本概念介绍.ppt

* 处方事件监测 在英国，PEM是上市后药物监测的一重大进展，是黄卡系统的有益补充。 尤其是在1988年后，通过一系列改进，使新药首次处方的时间与收到绿卡的滞后时间大为缩短，从而可使新药潜在的严重ADR损失大为减少。 由于在临床中收集了大量的信息，据推测可发现发生率为1/1 000～1/3 000的ADR。 在今后相当长一段时间内，PEM仍是对新药最行之有效的监测方法之一。 * 医院集中监测 医院集中监测：是指在一定的时间内、一定范围内对某一医院或某一地区所发生的ADR及药物利用情况进行详细记录，以探讨ADR的发生规律。 优点：资料详尽，数据准确可靠，可计算出ADR的相对发生率; 缺点：由于是在一定的时间、一定的范围内进行，故得出的数据代表性较差、缺乏连续性，且费用较高。 * 药物流行病学研究 药物流行病学：运用流行病学的知识、理论和方法研究药品在人群中的应用。 在ADR监测中的应用：是应用流行病学的原理和方法，对一些可疑的ADR进行深入的调查研究，明确药品和ADR之间的关联强度，计算出ADR的发生率。 常用方法包括描述性研究、分析性研究和实验型研究。 * 描述性研究 该法属观察性研究之一，它通过对疾病和健康状况在时间、地点、人群方面的基本分布特征的描述获得病因假设，为开展分析性研究提供病因线索。 主要有三类： 生态学研究（相关性研究） 病例报告 现况调查（横断面调查） * 描述性研究 生态学研究：即以人群组为单位收集和分析资料，从而进行暴露与疾病关系的研究。 60年代欧洲流行的“反应停事件”，即从海豹肢的发病与反应停的销售量呈正相关入手，再进行分析病例对照研究确定病因的。 温州地区的咪唑类药物致脑炎综合征 * 描述性研究 * 描述性研究 病例报告：可疑的药物不良反应的自发报告 不良反应自发报告具有来源广，情况反应迅速等优点；是最早发现严重事件的最有效途径。但存在漏报、低报等弊病，而且一般无法得出不良反应发生率。 * 描述性研究 现况调查：是在一个确定的人群中，在某一时间或短时期内同时评价暴露与疾病状况，从而提供某病或不良反应的发生频率和特征的讯息，如发病率、药物使用率、死亡率、不良反应发生率等。 上市后药物监测中处方调查、某时段中药物利用调查均属于现状调查。 * 分析性研究 是一种观察性研究 主要有两类： 队列研究 病例对照研究。 * 分析性研究 队列研究(Cohort study) ：又称定群研究。是将样本分为两个组，一组为暴露于某一药物的患者，另一组为不暴露于该药物的患者进行对比观察，验证其结果的差异，如不良事件的发生率或疗效。 队列研究可以是前瞻性研究，也可以是回顾性研究。 * 分析性研究 前瞻性队列研究：是与所研究的不良事件是同步的，即将每个群组经一致化、特征化分类，一直追踪，测定预定事件或结果。 优点：是病例是经选择的，在了解疾病的结果或不良事件发生前其特征已确定（如药物暴露、依从性等），研究者可以预先决定收集什么资料，并在各群组间比较反应发生率，并比较群组间的差异，计算出相对危险度（Relative Risk, RR) * 分析性研究 回顾性队列研究：是根据历史记录收集发病率，如患者骨关节炎患者有胃溃疡或无胃溃疡患者对使用的某一特定的非甾体抗炎药的对比。　 双向队列研究：是根据暴露人群与非暴露人群分别的历史记录收集不良反应发生率，并继续随访进一步追踪其发病率。 * 分析性研究 病例对照研究（Case control Study)：该项研究是对比有某病的患者与未患此病的对照组，对某种药物的暴露进行回顾性研究，找出两组对该药物的差异。 它与队列研究的差别为： 研究对象的基础的差别：病例对照研究是在有病与无病的基础上研究其对药物暴露与否；而队列研究是在是否暴露于某种药物的基础上研究其疾病过程； 队列研究可以是前瞻性、回顾性或双相性的，是从服药组与对照组相比发生的不良事件，可以直接评估其发生率，而病例对照研究中暴露组与非暴露组样本大小常不知道，无法评估不良事件发生率，结果是以比值比（Odd Ratio)来表示。 * 分析性研究 Herbest对年轻妇女患阴道腺癌的病因学分析： 1966-1969，Vincent Memorial Hospital(美国)发现7例15-20岁的少女患阴道腺癌。1966年前，该院从未发现过此类患者。而通常仅有2％的女性生殖系统癌症为阴道癌，而腺癌占全部阴道癌的5％－10％，且很少发生于50岁以下的妇女。 采用病例对照研究： 病例组：患者（7+1）及其母亲 对照组：按1：4匹配的对照者及其母亲 匹配要求：同病房出生，时间≤5天，离病人出生时间最近 * 分析性研究 对比了母亲孕期使用己烯雌酚史，结果8例患者中，有7例母亲孕期用过己烯雌酚，而对照组32例中母亲均未使用过己烯雌酚。比值比为13