药剂学第十六章固体分散技术介绍.ppt

（3）共沉淀物 共沉淀物也称共蒸发物、沉淀物 ，是由药物与载体材料二者以一定比例形成的非结晶性无定形物。如磺胺噻唑（ST）与PVP（1：2）共沉淀物中，ST分子进入PVP分子的网状骨架中，药物结晶受到PVP的抑制而形成非结晶性无定形物。 常用的载体材料为多羟基化合物，如枸橼酸、蔗糖、PVP等。 固体分散体的类型可因不同载体材料不同； 固体分散体的 类型还与药物同载体材料的比例以及制备工艺等有关。 第四章 固体分散体的制备 （一）熔融法 （二）溶剂法 （三）溶剂熔融法 （四）研磨法 （五）液相中溶剂扩散法 （一）熔融法 将药物与载体材料混匀，加热至熔融（也可将载体加热熔融后，再加入药物混匀），然后将熔融物在不断搅拌下迅速冷却成固体（例如将熔融物倾倒在冰冷的不锈钢板上成薄膜状，使熔融物骤冷成固体），然后将其干燥使变脆而易于粉碎，进一步制成片剂、胶囊等。 本法简便、经济，适用于对热稳定的药物，多采用低熔点的或不溶于有机溶剂的载体材料，如PEG类、poloxamer、枸橼酸、糖类等，但不耐热的药物和载体不宜用此法，以免分解、氧化。一般来说，此法制得的固体分散体中的药物有较高度的分散状态。 对易受热分解、升华及多晶型转换的药物，可采用减压熔融或充惰性气体的方法。也可将熔融物滴入冷凝液中使之迅速收缩、凝固成丸，这样制成的固体分散体称为滴丸。常用冷凝液有液体石蜡、植物油、甲基硅油以及水等。 （二）溶剂法 将药物溶于有机溶剂中，根据载体能否溶于此溶剂，可将此法分为共沉淀法和溶剂分散法二种。 共沉淀法是指将药物与载体材料共同溶解于有机溶剂中，蒸去有机溶剂后使药物与载体材料同时析出、干燥即得。蒸发溶剂时，宜先用较高温度蒸发溶剂至溶液变粘稠时，突然冷冻固化；也可将药物和载体溶于溶剂中，然后喷雾干燥或冷冻干燥，除尽溶剂即得。该法主要适用于熔点较高的或不够稳定的药物和载体的固体分散体的制备。本法制备的固体分散体，分散性好，但使用有机溶剂，且用量较多，有时难于除尽，成本也较高。 溶剂分散法是指药物溶于有机溶剂中，将不溶于此溶剂的载体材料分散于其中，与药物混匀，蒸去有机溶剂、干燥即得（也可采用喷雾干燥或冷冻干燥去除有机溶剂）。此法不用选择药物和载体的共同溶剂，只需选择能溶解药物的溶剂即可。 （三）溶剂熔融法 将药物用适当的溶剂溶解后，与熔融的载体混合均匀，蒸去有机溶剂，冷却固化而得。本法可适用于液态药物，如鱼肝油、维生素A、D、E等。但只适用于剂量小于50mg的药物。凡适用熔融法的载体材料均可采用。制备过程一般除去溶剂的受热时间短，产物稳定，质量好。但注意选用毒性小的溶剂，与载体材料应易混合。通常药物先溶于溶剂再与熔融载体材料混合，必须搅拌均匀，防止固相析出。 （四）研磨法 是将药物与较大比例的载体材料混合后，强力持久地研磨一定时间，形成固体分散体的方法。本法不需加溶剂，而是借助机械力降低药物的粒度，或使药物与载体材料以氢键相结合。研磨时间的长短因药物而异。常用的载体材料有微晶纤维素、乳糖、PVP类、PEG类等。 （五）液相中溶剂扩散法 液相中溶剂扩散法是直接制备难溶性药物固体分散体微丸的新技术。 本法将固体分散技术与球晶造粒技术有机地结合在一起，使药物和固体分散载体在液相中共沉，并在液体架桥剂的作用下聚结、在搅拌作用下形成微丸。以上制备过程简单、一次完成，收率高、重现性好、微丸圆整好。 液相中晶析造粒法（简称球晶造粒技术），详见16章第三节。 第五章 固体分散体的物相鉴别 固体分散体中的药物分散状态：分子状态、亚稳定态、无定形态、胶体状态、微晶状态。 可选择以下方法进行物相鉴别，必要时可同时采用几种方法进行鉴别： （一）溶解度及溶出速率测定法 将药物制成固体分散体后，其溶解度和溶出速率有较大变化。 例如：当双炔失碳酯（AD）与与PVP的重量比为1：3~1：6时，可加快AD的溶出，但未形成共沉淀物；AD与PVP的重量为比1:8时，形成了共沉淀物，其20分钟时的溶出度比原药约大38倍。 （二）热分析法 差热分析法（differential thermal analysis， DTA）是在程序升温（或降温）的相同环境中，测量试样和参比物两者的温度差随温度（或时间）的变化情况。 差示扫描量热法（differential scanning calorimetery，DSC）又称为差动分析，是使试样和参比物在程序升温或降温的相同环境中，用补偿器测量使两者温度差保持为零时所必须的热流量对温度（或时间）的依赖关系。 （三）X射线衍射法 通过比较药物、载体、药物—载体物理混合物和固体分散体的X-射线衍射图谱，可以判断固体分散体是否形成（确切了解药物的结晶性质及结晶度大小）。 物理混合物的衍射图谱是上述各组分衍射图谱的简单叠加，衍射峰位置及强度无改变。但在固