药剂学第十八章药物微粒分散系的基础理论介绍.ppt

脂质体是半通透性膜。 对于在水和有机溶剂中溶解度都非常好的分子，易于穿透磷脂膜。 钠离子和大部分物质在相变温度时通透性大。 2.膜的通透性 胆固醇具有调节膜流动性的作用，被称为脂质体的“流动性缓冲剂”。当在脂质体膜中加入50%（mol/mol）胆固醇时，可使脂质体膜相变消失。 当低于磷脂的相变温度时，加入胆固醇可使膜有序排列减少，流动性增加； 当高于相变温度时，加胆固醇可增加膜的有序排列，减少膜的流动性。 3.膜的流动性 脂质体的表面电性对其包封率、稳定性、靶器官分布及对靶细胞作用影响较大。 含酸性脂质，如磷脂酸（PA）和磷脂酰丝氨酸（PS）的脂质体荷负电； 含碱基（胺基）脂质，例如十八胺等的脂质体荷正电； 不含离子的脂质体显电中性。 4.脂质体荷电性 五、脂质体的分类 (一)根据结构不同，脂质体可分为三类 1、单层脂质体( unilamellar vesicles, ULV) 球径0.02~0.08μm为小单室脂质体(single unilamellar vesicles, SUV)，0.1~1μm为大单室脂质体(large unilamellar vesicles, LUV) ，水溶性药物的溶液只被一层类脂质双分子层所包封，脂溶性药物则分散于双分子层中。 凡经超声波分散的脂质体悬液，绝大部分为单室脂质体。 2、多层脂质体(multilamellar vesicles, MLV) 球径 1~5μm， 有几层脂质双分子层将包含的药物(水溶性药物)的水膜隔开，形成不均匀的聚合体，脂溶性药物则分散于几层分子层中。 3、大多孔脂质体(Multivesicular vesicles, MVV) 球径约0.13±0.06μm，单层状，比单室质体可多包封10倍的药物。 1. 普通脂质体 普通脂质体用一般磷脂制备而成, 按结构可细分为单层脂质体( unilamellar vesicles, ULV)和多层脂质体(multilamellar vesicles, MLV) 。普通 脂质体主要被网状内皮系统吞噬, 从而使所包载的药物在肝、脾、肺和骨髓 等富含吞噬细胞的组织器官内蓄积。 图 普通脂质体示意图 (二)根据脂质体性能分类： 2 多囊脂质体 多囊脂质体也由一般磷脂制成, 但有别于单层和多层脂质体, 它由许多非同心腔室构成, 具有更大的粒径( 5~ 50 Lm) 和包封容积, 是药物贮库型脂质体递药系统 , 适合包封水溶性药物于鞘内、皮下、眼内、肌肉等部位注射给药, 起缓释作用。 图 多囊脂质体示意图 3 长循环脂质体 长循环脂质体又称隐形脂 质体( stealth liposomes) , 由甲氧基聚乙二醇修饰的 磷脂组成。 图 长循环脂质体Doxil 示意图 长循环脂质体因表面覆盖了聚乙二醇( polyethylene glycol, PEG) , 形成空间位阻和亲水保护层, 故能阻止巨噬细胞对脂质体的识别和摄取, 从而延长脂质体的血循环时间。大多数实体瘤的血管生长迅速, 外膜细胞缺乏, 基底膜变形,导致肿瘤血管渗透性增加, 进而产生增强穿透性和延长保留时间的效应( enhanced permeability and retention effect, EPR 效应) 1、热敏脂质体：利用在相变温度时，脂质体的类脂质双分子层膜从胶态过渡到液晶态，脂质膜的通透性增加，药物释放速度增大的原理制成热敏脂质体。例如将二棕榈酸磷脂（DPPC）和二硬脂酸磷脂(DSPC)按一定比例混合，制成的3H甲氨喋呤热敏脂质体，再注入荷Lewis肺癌小鼠的尾静脉后，再用微波加热肿瘤部位至42℃，病灶部位的放射性强度明显的高于非热敏脂质体对照组。 2、pH敏感性脂质体：由于肿瘤间质的pH比周围正常组织细胞低，选用对pH敏感性的类脂材料，如二棕榈酸磷脂或十七烷酸磷脂为膜材制备成载药脂质体。当脂质体进入肿瘤部位时，由于pH的降低导致脂肪酸羧基脂质化成六方晶相的非相层结构，从而使膜融合，加速释药。 3、免疫脂质体：脂质体表面联接抗体，对靶细胞进行识别，提高脂质体的靶向性。如在丝裂霉素（MMC）脂质体上结合抗胃癌细胞表面抗原的单克隆抗体3G 制成免疫脂质，在体内该免疫脂质体对胃癌靶细胞的M85杀伤作用比游离MMC提高4倍。 　　 (三)特殊功能的脂质体 六、脂质体的功能 脂质体广泛用作抗癌药物载体，具有以下作用特点 1、淋巴系统定向