药剂学第三章表面活性剂介绍.ppt

抑菌剂的增溶 抑菌剂或其他抗菌药物在表面活性剂溶液中易被增溶而降低活性，需增加用量才能达到原来相同的抑菌效果。 表面活性剂溶液的化学稳定性 药物增溶后的稳定性可能与胶束表面性质、结构和胶束缔合体的反应性、药物本身的降解途径、环境的pH值、离子强度等多种因素有关。 增溶剂加入的顺序 在实际增溶时，增溶剂的增溶能力可因组分的加入顺序不同出现差别。 通常将增溶质与增溶剂先行混合要比增溶剂与水混合的效果好。如果在使用中无需稀释，则用二元相图选择配比较好。 在增溶药物时，达到增溶平衡时往往需要较长的时间。 （三）表面活性剂的复配 表面活性剂相互间或与其他化合物的配合使用称为复配。 适当的复配体系在增溶、乳化、起泡等性能方面优于单一表面活性剂体系，不适当的配伍将破坏表面活性作用。 1.与中性无机盐的配伍 在离子表面活性剂溶液中加入可溶性的中性无机盐，则反离子会产生一定的影响：反离子结合率越高和浓度越高，表面活性剂CMC降低就越显著，从而增加了胶束数量，增加烃核总体积，增加了烃类增溶质的增溶量。 由于无机盐使胶束栅状层分子间的电斥力减少，分子排列更紧密，减少了极性增溶质的有效增溶空间，故对极性药物的增溶量降低。 无机盐对离子表面活性剂的影响较小，但在高浓度时（0.1mol/L）可破坏表面活性剂聚氧乙烯等亲水基与水分子的结合，使浊点降低。 脂肪醇与表面活性剂分子形成混合胶束，烃核的体积增大，对碳氢化合物的增溶量增加，一般以碳原子在12以下的脂肪醇有较好效果。 一些多元醇（如果糖、木糖、山梨醇等）也有类似效果。 一些短链醇不仅不能与表面活性剂形成混合胶束，还可能破坏胶束的形成，如C1~C6的醇等。 极性有机物（如尿素、N-甲基乙酰胺、乙二醇等均升高表面活性剂的临界胶束浓度。 2.有机添加剂 水溶性高分子吸附表面活性剂，减少溶液中游离表面活性剂分子数量，临界胶束浓度升高； 水溶性高分子与表面活性剂形成不溶性复合物； 但在含有高分子的溶液中，一旦有胶束形成，其增溶效果却显著增加。 3.水溶性高分子 1.同系物混合体系 二个同系物等量混合体系的表面活性介于两者之间而更趋于活性较高（即碳链更长）的同系物，对CMC较小组分有根大的影响。 混合体系的CMC与各组分摩尔分数不呈线性关系，也不等于简单加和平均值。 4.表面活性剂混合体系 2.非离子型表面活性剂与离子型表面活性剂混合体系 两者更容易形成混合胶束，CMC介于两种表面活性剂CMC之间或低于其中任一表面活性剂的CMC。 对于阴离子型表面活性剂与聚氧乙烯型非离子表面活性剂混合体系，当聚氧乙烯数增加时，可能发生更强的协同作用，但电解质可使协同作用减弱。 3.阳离子型表面活性剂与阴离子型表面活性剂混合体系 表面活性剂混合物的增效程度与两者混合比例有关及碳氢链长度有关，碳氢链长度越接近以及碳氢链越长，增溶作用也越强。 带有相反电荷的离子型表面活性剂的适当配伍可形成具有很高表面活性的分子复合物，对润湿、增溶、起泡、杀菌等均有增效作用。 如混合比例不当、混合方法不适，可导致溶解度很小的离子化合物从溶液中沉淀。 （四）表面活性剂的其他应用 表面活性剂除了增溶外，还常用做乳化剂、润湿剂和助悬剂、起泡剂和消泡剂、去污剂、消毒剂或杀菌剂等。 1.起泡剂和消泡剂 起泡剂通常具有较强的亲水性和较高的HLB值。在产生稳定泡沫的情况下，加入一些HLB值为1~3的亲油性较强的表面活性剂，可使泡沫破坏。 2.去污剂 HLB值一般在13~16。 3.消毒剂和杀菌剂 大多数阳离子表面活性剂和两性离子表面活性剂都可用作消毒剂，少数阴离子表面活性剂也有类似作用。 即泊洛沙姆(poloxamer)，商品名普朗尼克 (Pluronic)。 通式：HO(C2H4O)a-(C3H6O)b-(C2H4O)cH 性质：为淡黄色液体或固体；分子量1000~14000；HBL0.5~30；随聚氧丙烯比例增加，则亲油性增强；随聚氧乙烯比例增加，则亲水性增强；具有乳化、润湿、分散、起泡和消泡等多种优良性能，但增溶能力较弱。 特点：对皮肤无刺激和过敏性， 对粘膜刺激性很大，毒性中较小，Poloxamer118 (pluronic68)可作为o/w型乳化剂， 是目前用于静脉乳剂少数合成的乳化剂之一，用本品制备的乳剂能耐受热压灭菌和低温冰冻而不改变其物理稳定性。 （四）聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚物 第三节 表面活性剂的基本性质 （一）临界胶束浓度 胶束（micelles)：当溶液内表面活性剂分子数目不断增加时，其疏水部分相互吸引，缔合在一起，亲水部分向着水，几十个或更多分子缔合在一起形成缔合的粒子，称为胶束。 临界胶束浓度（ critical micell concentration, CMC）：表面活性剂分子缔合形成胶束的最低浓度。