药剂学第九章液体制剂介绍.ppt

2.相体积比对乳剂类型的影响 相体积比：油水两相的体积比。 几何学角度，具有相同粒径球体，最紧密填充时，球体所占最大体积为74％。如球体间再填充小球体，总体积可达90％。 不考虑乳化剂时，油相体积＜水相体积，易形成 O/W 型乳剂；反之，可能形成 W/O型乳剂。相同条件下，O/W 型乳剂比W/O型易形成，且稳定。 一般乳剂的分散相浓度在40％～60％之间比较稳定。 ＜ 26％乳滴易分层； ＞60％时，乳滴易合并或引起转相。 五、乳剂的稳定性 1．分层 现象：分散相粒子上浮或下沉。 原因：分散相和分散介质之间的密度差造成。 措施：增加分散介质的粘度；调整相体积比。 预后：分层的乳剂经振摇后仍能恢复成均匀的乳剂。 2.絮凝 现象：分散相的乳滴发生可逆的聚集。 原因：电解质和离子型乳化剂可能使乳滴的电荷减少，ζ电位降低发生絮凝。 措施：调整ζ电位 预后：絮凝状态仍保持乳滴的完整性。但絮凝状态进一步变化会引起乳滴的合并。 3．转相 表现：由O/W→W/O或W/O→O/W。 原因：由于乳化剂的改变引起。如油酸钠是O/W型乳化剂，遇氯化钙后生成油酸钙，变为 W/O型乳化剂，乳剂则由O/W → W/O。 预后：转相时两种乳化剂的量比称为转相临界点。在转相临界点上乳剂不属于任何类型，处于不稳定状态，可随时向某种类型乳剂转变。 4．破裂 现象：乳剂分为油、水两层。 原因：温度增高；乳滴的大小不均易引起乳滴的合并。 措施：制备乳剂时尽可能地保持乳滴均一性；增加分散介质的粘度。 预后：乳剂的破裂是不可逆的，振摇后也不能恢复成原来的分散状态。 5．酸败 现象：油相酸败，水相长霉，药物变化。 原因：乳剂受外界因素及微生物的影响，使油相或乳化剂等变质。 措施：须加入抗氧剂和防腐剂，防止氧化或酸败。 六﹑乳剂的制备 （一）乳剂的制备方法 1．干胶法 乳化剂→油相中研匀→加水相→初乳→水稀释至全量。 初乳中油、水、胶的比例是： 植物油为 4：2：1， 挥发油为 2：2：1 液体石蜡为 3：2：1 2．湿胶法 乳化剂→水中研匀→加入油→初乳→水稀释至全量。 初乳中油水胶的比例与上法相同。 3.新生皂法 4.两相交替加入法 5.机械法 胶体磨 — 5μm 超声波乳化器 高速搅拌器 — 0.65μm 高压乳匀机 — 0.3μm 6.纳米乳制备：油+水+乳化剂+辅助乳化剂 7.复合乳剂制备：两步乳化法 （二）乳剂中药物的加入方法 若药物溶解于油相，可先将药物溶于油相再制成乳剂； 若药物溶于水相，可先将药物溶于水后再制成乳剂； 若药物不溶于油相也不溶于水相时，可用亲和性大的液相研磨药物，再将其制成乳剂； 也可将药物先用已制成的少量乳剂研磨至细再与乳剂混合均匀。 干胶法-鱼肝油乳剂： 【处方】 鱼肝油 500ml 阿拉伯胶粉 125g 西黄蓍胶粉7g 糖精钠 0.1g 挥发杏仁油1ml 尼泊金乙酯 0.5g 纯化水 加至 1000ml 【制法】 将阿拉伯胶与鱼肝油研匀，一次加入250ml纯化水，用力沿一个方向研磨制成初乳，加糖精钠水溶液﹑挥发杏仁油﹑尼泊金乙酯醇液，再缓缓加入西黄蓍胶胶浆，加纯化水至全量，搅匀，即得。 七、乳剂的质量评定 1．乳剂粒径大小的测定 2．分层现象的观察 3．乳滴合并速度的测定 4．稳定常数的测定 （三）絮凝与反絮凝 高度分散的混悬微粒，具有降低表面自由能的趋势，表面自由能的改变公式： ΔF为表面自由能的改变值；ΔA为微粒总表面积的改变值；δs.L为固液界面张力。 减小δs.L ，才能降低ΔF。因此疏水性药物应加入适当的润湿剂。 减小ΔA，才能降低ΔF。因此加入一定量的电解质，ζ电位降低，形成疏松的絮状聚集体，使混悬剂处于稳定状态。 一般控制ζ电势在20～25mV，恰好产生絮凝。 絮凝状态特点：沉降速度快，有明显的沉降面，沉降体积大，经振摇后能迅速恢复均匀的混悬状态。 混悬微粒形成疏松聚集体的过程称为絮凝。加入的电解质称为絮凝剂。 向絮凝状态的混悬剂中加入电解质，使其变为非絮凝状态的过程称为反絮凝。加入的电解质称为反絮凝剂。反絮凝剂所用的电解质与絮凝剂相同。 当两个微粒间的距离至S点时，引力稍＞斥力，粒子形成絮凝状态，这是粒子间的最佳距离。 当粒子间的距离达m点时，斥力最大，微粒间无法聚集而处于非絮凝状态。 粒子间的距离到P点