皮肤病药物治疗新进展.DOC

皮肤病药物治疗新进展中日友好医院皮肤病与性病科 汪 晨 维甲酸类药物及其皮肤科应用进展 维甲酸（Retinoic Acid RA）是一组视黄醇，即维生素A的衍生物，包括天然和合成两大类，后者具有特殊的生物学活性。最初发现用于治疗白血病，近20余年，越来越广泛地应用于各类角化性皮肤病等的治疗，为许多难治性皮肤病提供了新的治疗途径。 维甲酸类化合物分类 第一代 非芳香族维甲酸：全反式维甲酸，13顺维甲酸（异维A酸），9顺维甲酸，等。 第二代 单芳香族维甲酸：依曲替酯，也称阿维A酯（商品名:tigason）；依曲替酸，阿维A（商 品名：ncotigason），等。 第三代 多芳香族维甲酸：芳维甲酸乙脂（商品名：阿罗神，aroshen），他扎罗汀，倍扎罗汀 (bexarotene,LGD1069， 商品名Targretin)等。 维甲酸受体 维甲酸受体（retinoic acid receptor RAR）RAR-α，RAR-β 有效配体 全反式维甲酸 9-顺维甲酸 维甲酸类受体（retinoic X receptor RXR）RXR-α，RAR-β 有效配体 9-顺维甲酸 维A酸受体在皮肤的表达与调控 维A酸受体在表皮的表达与调控表皮全层表达RXR-α,RXR-β和RAR-α,RXR-β,RXR》RAR 5倍 维A 酸受体在真皮的表达与调控成纤维细胞的表达类似表皮细胞 维A 酸受体在皮肤附属器的表达与调控毛囊和皮脂腺 细胞均主要表达RAR-γ 和RXR-α 药理作用及机理 调节表皮细胞增殖与分化,抑制角化过程 抗增生、抗肿瘤作用 调节免疫 抑制皮脂分泌 抗炎作用 其他作用 主要临床应用进展 银屑病 角化性皮肤病 痤疮 肿瘤与癌前病变 日光性皮肤病与美容治疗 其它疾病：瘢痕疙瘩，硬皮病，光泽苔癣，DLE，SCLE，扁平苔癣，皮肤淀粉样变，酒渣鼻，掌跖脓疱病，扁平疣，等皮肤病。 副作用及用药注意事项 皮肤、黏膜、甲、毛发 致畸 血液系统 肝脏 其它副作用 避孕措施 哺乳期禁用或慎用 按疾病种类、程度，选择合适剂量及维持时间 维生素D3类似物及其皮肤科应用进展 以往维生素D主要用于治疗佝偻病，由于维生素D的活性形式与激素的定义相符，所以把维生素D从维生素类划分出来，称作维生素D-内分泌系统。 实验证明维生素D对钙磷代谢、免疫系统、内分泌系统均有明显的调节作用。 近年来发现维生素D对乳癌细胞、骨肉瘤细胞的增殖有抑制作用，为肿瘤的治疗提供了新途径。但临床上常出现严重高血钙和高尿钙，激发了对维生素D类似物的开发、研制，并取得一些进展。 维生素D3类似物(VDAs)的细胞生物学效应 VDAs 维生素D3反应器官 表皮细胞 几乎所有类型的细胞 成纤维细胞 骨髓衍生细胞 维生素D3与核受体（维生素D3受体， VDR）结合 调节靶基因转录。 维生素D3对角质形成细胞（KC）的作用 骨化三醇（1α，25-（OH）2 维生素D，CA）→蛋白激酶C 的转录↑→抑制KC 增殖 活化维生素D3 ↓ 表皮细胞转移生长因子（TGF-β） ↓ 抑制表皮细胞增殖和炎症 维生素D3类似物(VDAs)对炎症的作用 骨化三醇（CA） IL-1诱导的 CD4细胞产生的 IL-2、IFN-γ T细胞增殖↓ IL-2 ↓ 和GM- CSF↓ 维生素D3类似物(VDAs)的体内效应 抗表皮增殖作用 抑制PMNL（多核白细胞）功能 皮肤中维甲酸受体和维生素D受体关系研究进展 维甲酸受体和维生素D受体（VDR）都是受体蛋白质，属于细胞核受体超家族成员，在皮肤的分化、增生及炎症过程中发挥作用，参与许多皮肤病的发生与发展。 培养的角质形成细胞中，分别1，25（OH）2D3与维甲酸可抑制其增殖，二者同时加入，则相互拮抗。 维生素D3类似物(VDAs)的临床应用 胆维宁 骨化三醇[25-羟基维生素D3，25-（OH）D3] 阿发骨化醇[1α-羟基维生素D3，1α-（OH）D3] 他骨化醇 卡泊三醇 他卡兰醇 维生素D3类似物(VDAs)的不良反应 外用为皮损或皮损周刺痛、干燥感或瘙痒，红斑、脱屑。 少见：皮炎、湿疹样改变；偶见毛囊炎、小脓疱等。 高血钙 抗病毒药物的进展与皮肤科的应用