系指药物以一定速率透过皮肤由毛细血管吸收进入体循环的一类制剂.PPT

第二十一章 经皮给药制剂 ; 第二十一章 经皮给药制剂 第一节 概述 经皮给药系统或称经皮治疗系统（transdermal drug delivery systems TDDS ， transdermal therapeutic systems TTS）系指药物以一定速率透过皮肤由毛细血管吸收进入体循环的一类制剂。TDDS一般指新剂型贴剂，广义的有软膏、硬膏、巴布剂、涂剂、气雾剂等。 美国1979上市的第一个TDDS产品东莨菪碱贴剂。截至2009年有20种药物获批硝酸甘油贴剂;全纱布消炎贴; 二、TDDS的特点 1. 直接作用于靶部位发挥疗效 2.避免肝脏首过作用及胃肠因素干扰（pH、食物、酶），提高疗效。 3.避免药物对胃肠道的副作用。 4.长时间维持恒定的血药浓度（避免峰谷）。 5. 减少给药次数，自主用药，改善用药依从性。 6.通过改变给药面积调节给药剂量，可随时中断用药（撕去即可）。 缺点：不适于剂量大(≯5mg)或对皮肤有刺激的药物；起效慢(几小时后)；个体差异和给药部位差异较大。 ; 第二节 药物经皮吸收 一、皮肤的构造及药物经皮吸收途径 （一）皮肤构造 皮肤主要分为两层：表皮层、真皮层 表皮层：角质层、透明层、颗粒层、棘层和基底层，后四层统称为活性表皮。 角质层由死亡的角质化细胞和纤维化蛋白组成，结构致密，是药物吸收的主要屏障。表面偏酸。真皮由疏松结缔组织构成，含丰富毛细血管、毛细淋巴管、毛囊和汗腺。在此层药物吸收迅速。; 皮肤附属器：毛囊、汗腺、皮脂腺。皮脂腺与毛囊共存，开口于表皮，并从表皮一直到达真皮层底部。汗腺处于皮下脂肪内，开口于表皮。开口只占皮肤总面积的1%以下。开口处无表皮屏障，由于面积小，不作为药物的主要吸收途径。;; （二）药物经皮吸收途径 1.经表皮途径 (主要途径) 分为细胞途径和细胞间质途径。 制剂药物 角质层 活性表皮 真皮 毛细血管吸收 体循环 2.经附属器途径 药物通过毛囊、皮脂腺、汗腺等吸收。吸收快仅占皮肤1%，初期首先通过附属器吸收，当第一途径吸收达平衡时，此途径可忽略。但离子型或极性强大分子药物此途径为主要途径。; 二、影响药物经皮吸收的因素 （一）生理因素 1.种属：家兔、大鼠、豚鼠皮肤通透性比猪皮大，猪皮接近于人皮。 2.性别：男性比女性皮肤厚，女性年龄不同角质层脂质含量不同，而男性变化不大。 3.年龄：年龄不同含水量、血流量不同，老年人通透性显著低于年轻人。 ; 二、影响药物经皮吸收的因素 （一）生理因素 4.部位：角质层的厚度：足底和手掌腹部前臂背部前额耳后和阴囊 角质层的厚度差异与年龄、性别有关。 有的药物渗透有部位选择性。 5.皮肤状态：皮肤破损。皮肤水化(软化、膨胀、致密度降低)。角质层受损屏障功能破坏，湿疹、溃疡或烧伤渗透显著增加。角化病减少渗透。 6.皮肤温度：升高，药物渗透增加。 7.代谢作用：皮肤内酶含量很低，血流只为肝脏7%，制剂面积很小，皮肤吸收不会产生首过。; （二）药物理化性质 1.分配系数与溶解度：分配系数主要因素之一。 最好油相及水相中均有较大溶解度。 2.分子量及形状：分子量500，分子量大，较难透过角质层。线型分子通过细胞间隙的能力明显大于非线型分子。 3.pKa：离子型药物不易透过角质层。表皮内pH4.2~5.6，真皮内pH7.4。根据药物pKa值调节介质的pH值。 pH值9皮肤不能耐受。 4.熔点：熔点低易透过，因晶格能小热力学活度大 5.分子结构：具氢键供体或受体，与角质层类脂形成氢键，不易吸收，手性药左旋或右旋透过性不同;（三）剂型因素 1.剂型：半固体剂型比骨架型贴剂释放快 2.基质：基质与药物亲和性大，释放慢。 3.pH值：影响药物解离程度 4.药物浓度与给药面积：药物透过量与膜两侧浓度差和给药面积成正比。不宜超过60平方厘米。 5.透皮吸收促进剂：提高吸收速率。; 三、 药物经皮吸收的促进方法 （一）化学方法 1.经皮透过促进剂 月桂氮卓酮（Azone ）：强亲脂性，浓度1%~5%。起效缓慢，常与丙二醇合用。 油酸：10%，常与丙二醇合用。 肉豆蔻酸异丙酯:刺激性小，皮肤相容性好 N-甲基吡咯烷酮：较广泛促渗透作用，促进作用强 醇类：低级醇增加药物溶解度，能溶胀和提取角质层中的类脂。 丙二醇作保湿剂，乙醇作溶剂。 ;