CAG方案临床研究计划.ppt

CAG 方案治疗老年急性髓细胞性白血病患者的随机化多中心临床研究 组长单位： 上海血液病研究所瑞金医院血液科 研究背景 老年AML患者多由骨髓增生异常综合征(MDS) 转化而来，对常规化疗耐药，患者通常器官功能衰退，对常规化疗耐受能力差 ，标准治疗的CR率仅为40-55%，长期生存则更差，仅为10-15%。 研究背景 CAG方案最早由日本学者Yamada等于1995年报道，随后这一方案在亚洲地区得到较为广泛的运用，但仍缺乏大宗随机临床试验报道 研究背景 近年来，瑞金医院运用CAG方案治疗老年AML及高危组MDS，总结情况如下： 1） 36例患者,CR率55%，OR率90%，无一例早期死亡 2）CAG方案对某些AML亚型，如M6、M2具有更好的疗效 3）结合体外试验发现，诱导细胞分化可能是CAG方案一重要机制 CAG方案的部分可能机制（一） 提高S期细胞的比例，动员更多的白血病细胞从G0期转化到G1期 促进白血病细胞增殖：一些研究者认为，AML细胞的增殖活性与包含G-CSF的化疗方案的有效性相关。 提高细胞内Ara-CTP的浓度，促进Ara-CTP与DNA结合，增强化疗药物的吸收，从而提高白血病细胞对化疗的敏感性 CAG方案的部分可能机制（二） 诱导凋亡：小剂量Ara-C与GM-CSF联合，能增强细胞的凋亡，可能与bcl-2蛋白的表达有关； 诱导分化：研究报道通过体外试验发现小剂量Ara-C与G-CSF可诱导白血病细胞分化，并增加其表面髓系标志物的表达，两者联合具有协同作用。 研究目的－1 评估CAG方案在老年AML与常规化疗方案（DA方案）的有效性比较；分析CAG方案对AML不同亚型（根据FAB分型标准及染色体）的有效性是否有差异； 研究目的－2 关注白血病细胞形态学、免疫表型、细胞遗传学、分子生物学（如FLT3, NPM1, AML-ETO, DNMT3A, MLL, C-Kit, CEBPA等的表达），分析和寻找预后相关分子标记物，发现CAG方案在体内可能的作用机制。 通过流式检测细胞表面的G-CSF和GM-CSF受体（CD114和CD116）及其他分化抗原。 研究设计 本研究设计为开放性、多中心、随机化的临床试验。 本方案经美国Samuel Waxman Cancer Research Foundation Institute评审通过，并赞助部分研究资金。 本研究是陈赛娟院士承担的国家科技重大专项课题---《重大新药创制平台建设》的子课题。 研究设计（入组标准） 初治急性AML*（非APL） 年龄≥55岁，并且≤70岁 PS评分≤2分 签署知情同意书 * 根据MIMC诊断标准 研究设计（排除标准） a. 心功能II级以上或既往有心律失常史，或心脏射血分数小于50%； b. 伴有低氧血症的慢性呼吸系统疾病； c. 与原发病无关的严重肝肾功能障碍(血清胆红素、谷丙转氨酶、谷草转氨酶或血清肌酐高于正常参考值上限2倍，考虑白血病浸润所致者不排除)； d. 存在脑功能紊乱的临床症状或严重的精神性疾病 ； e. 重大外科手术术后3周内； f. PS评分＞2分。 研究方案（治疗方案及随机分组） A组: DA方案诱导(对照组） 柔红霉素： 45mg/m2/d，静脉推注，d1-d3 阿糖胞苷： 100 mg/m2/d，静脉滴注，d1-d7 第一疗程结束后达CR者，即进入巩固治疗；第一疗程结束后达PR者，可予以第二疗程DA方案，如经第二疗程化疗后达CR，即进入巩固治疗；NR者，视为治疗无效，予以其他挽救治疗方案。 研究方案（治疗方案及随机分组） B组：CAG方案诱导（研究组） 阿克拉霉素： 14 mg/ m2/d ，静脉滴注，d1～4 阿糖胞苷： 10 mg/m2/12h ，皮下注射 ，d1～14 G-CSF： 200μg/ m2/d ，皮下注射，d1～14 当外周血白细 胞计数大于10×109/L时停用G-CSF ，待细胞回落后可继续使用。 第一疗程结束后达CR者，即进入巩固治疗；第一疗程结束后达PR者，可予以第二疗程DA方案，如经第二疗程化疗后达CR，即进入巩固治疗；NR者，视为治疗无效，予以其