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β-珠蛋白合成障碍性贫血 李 俊 胡红丹 宋 敏 刘博亚 李 然 叶 静 易 秦 李章平 病因与发病机制 病因与发病机制 临床特征 重型 临床特征 2、由于骨髓代偿性增生导致骨骼变大、髓腔增宽，先发生于掌骨，以后为长骨和肋骨； 1 岁后颅骨改变明显，表现为头颅变大、额部隆起、颧高、鼻梁塌陷，两眼距增宽，形成地中海贫血特殊面容。 3、当并发含铁血黄素沉着症时，因过多的铁沉着于心肌和其它脏器如肝、胰腺、脑垂体等而引起该脏器损害的相应症状，其中最严重的是心力衰竭，它是贫血和铁沉着造成心肌损害的结果，是导致患儿死亡的重要原因之一。本病如不治疗，多于5岁前死亡。 临床特征 实验室检查 鉴别诊断 * 08级医学检验（2）班 病因与发病机制 临床特征 实验室检查 诊断 鉴别诊断 β-珠蛋白合成障碍性贫血 概述 概述 1、 β-珠蛋白合成障碍性贫血（简称β-地贫）是由于β－珠蛋白基因突变而导致的β－珠蛋白肽链合成减少或完全不能合成所引起的溶血性贫血。 2、临床上表现为程度轻重不一的小细胞低色素性贫血。 3、我国南方较多，北方少见。 返回 1、血红蛋白结构 3% 1% α2δ HbA2 1% 75% α2Gγ2a α2Aγ2 HbF 97% 25% α2β2 HbA 成人 新生儿 亚基组成 Hb 亚铁血红素 亚基 2、贫血机制 　　(3) 血红蛋白β－肽链合成障碍,但α－肽链合成正常，以致HbA形成减少，形成α－肽链相对增多，后者与代偿产生较多的δ和γ－肽链相结合，可使HbA2和HbF增加。多余游离的α－肽链沉淀于幼红细胞内而形成包涵体，使幼红细胞受损，于骨髓内过早被破坏，造成“无效红细胞生成”；部分含有包涵体的幼红细胞，虽能成熟且自骨髓释放入血，但因其细胞膜变得僵硬，易受损伤而造成溶血性贫血。 　　(1) β－地贫是由β－珠蛋白基因突变引起的。突变类型有点突变、插入和缺失，点突变最常见。 　　(2) β－珠蛋白基因位于11号染色体，有的突变使β－链表达受到完全抑制，称β0基因型，有的突变使β－链表达受到部分抑制，称β+基因型。 病因与发病机制 3、遗传规律与临床分型 　当父母均为杂合子，其遗传规律如下： 子代 亲代 ♂ ♀ β β0 β β0 ββ ββ0 ββ0 β0β0 　　β、β+及β0基因的相互作用组成一组遗传状态不同(β0β0 、β+β0、β+β+、ββ0、ββ+、ββ)临床症状轻重不一的β－珠蛋白生成障碍性贫血。临床上分以下类型： ββ+ ββ0 ββ ββ0 ββ+ β+β0 轻型β-珠蛋白合成障碍性贫血 杂合子 ββ+、ββ0 表型/疾病 基因型 重型β-珠蛋白合成障碍性贫血 纯合子 β+β+、β0β0 双重杂合子 β+β0 中间型β-珠蛋白合成障碍性贫血 纯合子 β+β+ 双重杂合子 杂合子 ββ0 静止型β-珠蛋白合成障碍性贫血 杂合子 ββ+ 返回 病因与发病机制 1、患儿出生时无症状，至3～6个月开始发病，呈慢性进行性贫血，面色苍白，肝脾大，发育不良，常有轻度黄疽，症状随年龄增长而日益明显。 返回 轻型 患者无症状或轻度贫血，脾不大或轻度大。病程经过良好，能存活至老年。本病易被忽略，多在重型患者家族调查时被发现。 中间型 多于幼童期(2~5岁)出现症状，其临床表现介于轻型和重型之间，中度贫血，脾脏轻或中度大，黄疸可有可无，骨骼改变较轻 。 静止型 患者无症状。 实验室检查 重型β－地贫 血象：呈小细胞低色素性贫血。红细胞大小不等，中央浅染区扩大，出现异形、靶形、碎片红细胞和有核红细胞、点彩红细胞、嗜多染性红细胞、豪-周氏小体等；网织红细胞正常或增高。 骨髓象：红细胞系统增生明显活跃 。以中、晚幼红细胞占多数 。 红细胞渗透脆性明显减低。 HbF含量明显增高(0.3~0.9 ) 。 轻型β－地贫 成熟红细胞有轻度形态改变。 红