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中枢神经系统感染性疾病 INFECTIONS OF THE CENTRAL NERVOUS SYSTEM 血行感染 直接感染 神经干逆行感染(嗜神经病毒, neurotropic virus, HSV) 一、单纯疱疹病毒性脑炎 (herpes simplex virus encephalitis, HSE) HIV --- DNA病毒 I 型单纯疱疹病毒感染成人 少数儿童及青年为原发性感染 II型疱疹病毒主要感染性器官 可发生于任何年龄 一般急性起病，也可亚急性起病 有前驱症状，发热全身不适、头痛等 1/4患者有口唇疱疹史 脑实质改变的表现：意识障碍、精神症状、 癫痫发作、定位体征 CSF：压力正常或增高，细胞数增多 CSF 病原学检查：HSV抗原；HSV特异性 IgM、IgG抗体；HSV-DNA 脑组织活检：出血坏死 电镜： Cowdry A 包涵体 病毒分离、培养 带状疱疹病毒性脑炎：胸腰部带状疱疹史、病变轻、 预后好、CSF查出该病毒抗体 肠道病毒性脑炎：夏秋、病初胃肠道症状、PCR 急性播散性脑脊髓炎：感染或接种疫苗后、脑和脊髓受损 巨细胞病毒性脑炎：少见、亚急性或慢性、体液、PCR 病因治疗： –无环鸟苷（阿昔洛韦）15~30mg/kg/d –刚昔洛韦疗效是阿昔洛韦的25~100倍 临床在不排除HSE时，就应早期抗病毒 免疫治疗：干扰素、转移因子、肾上腺皮质激素 对症治疗： 全身支持疗法： 二、病毒性脑膜炎 (viral meningitis) 三、其他病毒感染性脑病或脑炎 Prion Disease是一类由具传染性的朊蛋白所致的散发性中枢神经系统变性疾病 人类朊蛋白病：CJD、Kuru病、GSS、FFI、朊蛋白痴呆 动物朊蛋白病：羊瘙痒病、传染性水貂脑病、麋鹿和骡鹿慢性消耗病、牛海绵状脑病 朊蛋白(Prion protein, PrP)---既具有传染性又缺乏核酸的非病毒性致病因子 一、Creutzfeldt-Jakob 病 又称为皮质－纹状体－脊髓变性 1型和2型存在于散发性CJD 3型Type-3为医源性(iatrogenic) 4型是新变异型-与疯牛病(MCD)具有相似的种系特异性 PrP基因突变形成遗传性家族型CJD CSF：14-3-3蛋白可呈阳性 血清S100蛋白：随病情进展而持续性增高 脑电图：棘慢复合波 在2年内发生的进行性痴呆 肌阵挛、视力障碍、小脑症状、无动性缄默4项中具2项 脑电图特征性改变 诊断：具备3项为很可能CJD，仅具1、2项为可能CJD，确诊需靠脑活检 Alzheimer病 进行性核上性麻痹 橄榄脑桥小脑萎缩 脑囊虫病 肌阵挛性癫等鉴别 二、Kuru病 Kuru病是人类发现的第一个致死性朊蛋白病，仅发生于新几内亚高原的土著居民，主要传播方式是生食感染本病的亡故亲人的肉。在Kuru病首先发现含异常朊蛋白的淀粉样斑块，称为Kuru斑。该病已极罕见，不赘述 ? 三、Gerstmann-Straussler-Scheinker综合征 Gerstmann-Straussler-Scheinker(GSS)综合征是朊蛋白引起的家族性神经变性疾病，为常染色体显性遗传。 病变为小脑、大脑和基底节海绵状变性，显著的淀粉样斑块沉积，合并脊髓小脑束和皮质脊髓束变性。 发病年龄19~66岁，平均40岁，发病及进展缓慢。病初主要表现小脑性共济失调，最终合并痴呆、缓慢进展的痉挛性截瘫，脑干受累出现橄榄脑桥小脑变性症状。病程持续2~10年。 EEG为弥散性慢波，无周期性改变。 无特效治疗。 四、致死性家族性失眠症 致死性家族性失眠症(fatal familial insomnia, FFI)是罕见的常染色体显性遗传病，至1998年为止仅发现9个家系23例FFI病人。本病由Lugaresi(1986)首先报告。病变特点是丘脑变性。 发病年龄18~61岁，病程7~36个月。睡眠障碍是本病突出的早期症状，病人总睡眠时间不断地显著减少，严重者一昼夜睡眠不超过1小时，催眠药无效。本病早期征象也包括自主神经功能障碍，可出现锥体束征、小脑体征、痴呆和肌阵挛等。同一家族某些病人可出现CJD临床表现， EEG可见弥散性慢波，周期性异常波罕见。 FFI临床表现多变，基因型检查有助于诊断。 本病无特效治疗。 病原体HIV是一种逆转录病毒(retrovirus)，是有包膜的RNA病毒，含RNA依赖的DNA聚合酶(逆转录酶)。有两种亚型，HIV-1能引起免疫缺陷和AIDS，呈世界性分布；HIV-2仅在非洲西部和欧洲的非洲移民及性伴中发生，很少引起免疫缺陷和AIDS。本病高危人群包括同性恋、杂乱性交及异性性接触、药瘾、血友病、多次输血和HIV感染者的婴儿