影响肾上腺素能神经系统的药物.ppt

本品是第一个应用的典型非选择性β受体拮抗剂，在同一剂量对β1和β2受体产生相似幅度的拮抗作用，并具有膜稳定作用。 临床用于心绞痛、窦性心动过速、心房扑动及颤动等室上性心动过速，也可用于房性或室性期前收缩及高血压等病的治疗。 普萘洛尔——药理及临床应用 案例：β受体拮抗剂也是治疗青光眼的一类重要药物，其中左旋噻吗洛尔以其无明显的内在拟交感活性（部份激动剂作用）和膜稳定作用（局部麻醉作用）等特点，1978年被美国FDA批准用于青光眼的治疗。请预测一下左旋噻吗洛尔可能的副作用。 案 例 分析：β受体拮抗剂进入体内后，可导致与β受体阻断作用相关的副作用，如心血管抑制、中枢神经系统抑制及诱发哮喘等。1981年发现噻吗洛尔的右旋异构体同样有较好的降眼压作用，而β受体阻断作用仅为左旋体的1/13，不影响全身血压和心率；同时能够增加视网膜和脉络膜的血流供应，从而成为治疗青光眼的首选药。目前国内外多用混旋体尤其是右旋噻吗洛尔（d-timolol）滴眼剂治疗。 分 析 （二）、选择性β1受体拮抗剂 常用的选择性β1受体拮抗剂 药物名称 药物结构 药理特点与用途 醋丁洛尔acebutolol 本品选择性阻断心脏β1?受体，有内在拟交感活性和膜稳定作用，心脏选择作用与普萘洛尔相似，但强度仅及1/2，肝首过效应较大；临床用于高血压、心绞痛、心律失常治疗 阿替洛尔atenolol 中长效β?受体拮抗剂，无内在拟交感活性和膜稳定性，是这类型药物中选择性最高的品种之一，作用持续时间较长且比较安全。用于治疗高血压、心绞痛及心律失常，对青光眼也有效 比索洛尔bisoprolol 本品高度选择性，强效，长效，无内在拟交感活性，在治疗剂量内无膜稳定作用。作用类似于阿替洛尔，对心脏的选择性为普萘洛尔的4倍。用于治疗高血压及心绞痛 倍他洛尔 betaxolol 本品为脂溶性、心脏选择性β1肾上腺素受体拮抗剂，兼有微弱的β2受体阻滞活性。其β受体阻滞作用为普萘洛尔34倍，为阿替洛尔的5倍，无内源性拟交感活性和膜稳定作用。适用于高血压治疗，及开角型青光眼和眼高压的治疗 盐酸艾司洛尔esmolol hydrochloride 本品为选择性β1受体拮抗剂，主要在心肌通过竞争儿茶酚胺结合位点而抑制β1受体，具有减缓心率，降低血压，降低心肌耗氧量的作用。无内在拟交感活性，无明显的膜稳定作用。用于心房颤动、心房扑动时控制心室率，围手术期高血压，窦性心动过速的治疗 酒石酸美托洛尔（metoprolol tartrate） 化学名为1-[4-（2-甲氧基乙基）苯氧基]-3-异丙氨基-2-丙醇L-（+）-酒石酸盐（1-[4-(2-methoxyethyl)phenoxy]-3-[(1-methylethyl)amino]-2-propanol,L-（+）-tartrate），又名倍他乐克。 本品为白色无臭结晶性粉末。极易溶于水，易溶于甲醇、三氯甲烷，微溶于丙酮和乙腈。mp.121~122℃。化合物体外稳定，固体室温储藏数年或50℃储藏三个月，均不发生物理化学变化，在各种条件下其水溶液也未见显著变化。 本品口服吸收迅速完全，生物利用度约为50%，吸收后迅速进入细胞外组织，并能通过血-脑脊液屏障及胎盘屏障。蛋白结合率低，口服1.5小时血药浓度达峰值，最大作用时间为1~2小时。半衰期为3~5小时。 在肝内代谢，经肾排泄，尿内以代谢物为主，仅3%~10%为原形物，主要以代谢物形式经肾脏排出体外。 本品在体内代谢主要发生在醚键及氮原子上，包括脱甲基，脱甲基后氧化，去氨基，以及氧化等。 美托洛尔——代谢 本品对β1受体有选择性阻断作用，膜稳定性较弱，无内在拟交感活性，较大剂量时心脏选择性逐渐消失。 本品对心脏的作用如减慢心率、抑制心收缩力、降低自律性和延缓房室传导时间等，以及降低运动时升高的血压和心率的作用与普萘洛尔、阿替洛尔相似。 本品临床用于治疗各型高血压（可与利尿药和血管扩张剂合用）及心绞痛。 美托洛尔——药理及临床应用 （三）、 α，β受体双重拮抗剂 常用的α，β受体双重拮抗剂 药物名称 药物结构 药理特点与用途 卡维地洛carvedilol 本品无内在拟交感活性，抑制交感神经兴奋和儿茶酚胺释放，扩张血管和阻滞钙离子通道，有抗氧化功能。临床用于治疗原发性高血压，可单独用药，也可和其他降压药合用 阿罗洛尔arotinolol 本品无膜稳定作用，亦无内在拟交感活性。阻断β受体的作用比普萘洛尔强，临床用于原发性高血压(轻度～中度)、心绞痛、心动过速性心律失常、以及原发性震颤 塞利洛尔celiprolol 本品具有高度β受体阻断作用，内在拟交感活性为普萘洛尔的0.3~1倍、无膜稳定作用、微弱的正性肌力和直接扩血管作用，适用于轻、中度高血压 盐酸拉贝洛尔（labet