人工合成抗菌药物汇编.ppt

* 第四十三章 人工合成抗菌药 第一节  喹诺酮类药物(quinolones) 第一代 萘啶酸 第二代 吡哌酸 第三代 氟喹诺酮类 一、药物发展史 第三代 氟喹诺酮类 诺氟沙星 (norfloxacin 氟哌酸) 环丙沙星 (ciprofloxacin) 氧氟沙星 (ofloxacin氟嗪酸) 依诺沙星 (enoxacin ) 洛美沙星 (lomefloxacin) 培氟沙星 (pefloxacin) 氟罗沙星 (fleroxacin) 芦氟沙星 (rufloxacin) 司氟沙星 (sparfloxacin) 曲伐沙星 (trovafloxacin） 左氧氟沙星(levofloxacin) (1)抗菌谱广：G-(绿脓),G+(金菌),结 核,支原体,衣原体,厌氧菌(2)无交叉耐药性(自身和与其它)(3)口服吸收良好,体内分布广组织浓  度高,半衰期长,血浆蛋白结合率 低,尿中浓度高(4)主要用于敏感菌所致呼吸道、尿路、 前列腺、淋病及骨、关节、皮肤、 软组织感染(5)不良反应少:恶心、呕吐、食欲减 退、皮疹、头痛、眩晕. 二、氟喹酮共同特性 三、抗菌作用机制 1 抑制DNA螺旋酶,阻碍DNA合成而导  致细菌死亡.因氟喹诺酮可与DNA 双链中非配对碱基结合,抑制DNA 螺旋酶A亚单位,使DNA超螺旋结构 不能封口,DNA单链暴露.导致mDNA  与蛋白合失控,细菌死亡. 2 抑制拓扑异构酶IV  形 成 正超螺旋 DNA断裂 （-） A B C D 封闭 负超螺旋 （-） 1.与DNA回旋酶A亚基结合 G(-) 抑制DNA回旋酶，阻碍DNA合成，导致细菌死亡 作用机制 2.与拓扑异构酶IV G(+) 解环连 四、细菌耐药机制(基因突变)(1) 细菌DNA螺旋酶改变(2) 细菌细胞膜孔蛋白通道改变(3) 胞浆膜上形成特殊的转运通道 药物泵出增多 口服吸收较好，血药浓度较高 t 1/2 较长，3.5 ~ 7 h 血浆蛋白结合率低 体内分布广， 主要经肝代谢，肾排泄差异较大 五、体内过程 六、临床用途 1 泌尿道感染 前列腺炎 2 呼吸系统感染 肺炎  3 肠道感染与伤寒 痢疾  胃肠炎 七、不良反应 少且轻微 有胃肠反应、CNS兴奋症状、过敏反应、软 骨损害 抗酸药可减少 其生物利用度 依诺沙星、环丙沙星抑制茶碱代谢 与非甾体类抗炎药（阿司匹林）增加其中枢毒性反应 因抑制GABA与其受体结合 八、药物相互作用 诺氟沙星 (norfloxacin) 用于泌尿系和肠道感染 环丙沙星(ciprofloxacin) 应用广 抗菌活性强 用于G-、耐药菌株感染 氧氟沙星(ofloxacin) 用于全身感染 洛美沙星(lomefloxacin) 和氟罗沙星(fleroxacin) 抗菌谱广 抗菌活性强 口服吸收好 司氟沙星(sparfloxacin) 主要对G- 、G+ 用于耐药菌株感染 八、常用药物特点 磺胺类抗菌药 第二节  一、药物发展史 最早出现的人工合成抗菌药 甲氧苄啶的增效作用 二、抗菌作用与机制 影响叶酸代谢 对氨苯甲酸 + 二氢蝶酸合酶 二氢叶酸还原酶 二氢蝶啶 二氢蝶酸 四氢叶酸 +谷氨酸 一碳单位