(2R,4S)-4-甲基-2一哌啶甲酸乙酯的合成.pdf

2013年第21卷 合 成 化 学 Vo1．21，2013 第5期 ，608—610 ChineseJournalofSyntheticChemistry No．5，608～610 · 研究简报 · (2R，4S)-4-甲基-2一哌啶甲酸乙酯的合成 刘 兵，杲 婷，张伟萍，史海健 (南京工业大学 化学化工学院，江苏 南京 210009) 摘要：以 (一)-0[-苯乙胺为原料 ，经一锅法制得 1-(I-苄基)-6一乙氧羰基_4一甲基-3，4．二氢哌啶(3)，收率 58．7％。以10％Pd／C为催化剂，3经催化氢化脱苄合成了4-甲基 一哌啶甲酸乙酯(4)，收率96％；4通过减压 分馏得(2R，4S)-4，含量95％，其结构经 HNMR，IR和Ms确证。 关 键 词：(2R，4S)-4·甲基-2一哌啶甲酸乙酯；一锅法；合成 中图分类号 ：0623．624；R914．5 文献标识码：A 文章编号：1005．1511(2013)05-0608-03 Synthesisof(2R，4S)一ethyl4-Methyl-2-piperidinecarboxylate LIUBing， GAOTing， ZHANGWei-pin， SHIHai-jian (CollegeofChemistryandChemicalEngineering，NnajingUniversityofTechnology，Nanjing210009，China) Abstract：l一(Js一1一benzy1)-6一ethoxycarbonyl-4一methyl-3，4-didehydropiperidine(3)inyieldof58．7％ waspreparedbyone—potfrom (Is)一1-phenylehtylamine．Ethyl4-methyl-2一piperidinecarboxylate(4) inyield96％ wassynthesizedbycatalytichydrogenationdebenzylationof3using 10％Pd／C a8the catalyst．(2R，4S)-4wiht95％contentwasobtainedbyvacuumdistillationof4．Thestructureswere confirmedby H NMR，IR andMS． Keywords：(2R，4S)一ethyl4-methyl-2一piperidinecarboxylate；one-potmehtod；synthesis 阿加曲班 【(2R，4R)-4一甲基一1-{Ⅳ2-[(，s)一 生物的研究，并已成为国内外学者研究的重点和 3一甲基一1，2，3，4一四氢一8一喹啉磺酰基]-2-精氨酰 热点 ’，引。 基}’2．哌啶羧酸(I，Chart1)】是一种选择性的直 本文以具有重要活性的 I的中间体 (2R， 接凝血酶抑制剂，并具有调节内皮细胞的功能、抑 4S)-4一甲基-2一哌啶甲酸乙酯 (4a)为 目标分子，设 制血管收缩、下调各种导致炎症和血栓的细胞因 计了一条简短、易行的合成路线 ：首次以S一(一)一 子u 】，可用于缺血性脑梗死急性期病人的抗凝 一 苯乙胺 (1)为原料，3A分子筛为除水剂，采用一 治疗等。 锅法合成了1．(1-苄基)-l5一乙氧羰基_4-甲基-3，4一 I由L一精氨酸衍生化而成，包含精氨酸(A)， 二氢哌啶(3)，收率58．7％。以10％Pd／C为催化 哌啶B)，喹啉(C)的三脚架结构。其中的结构片 剂，对3进行催化氢化脱苄合成了4-甲基-2一哌啶 段哌啶环衍生物的合成研究非常重要 j，尤其 甲酸乙酯(4，Scheme1)，收率96％；4通过减压 是羧基和甲基构型的构建对合成 I至关重要。目 分馏得 4a，含量 95％，d／e为 90％，其结构经 前，对单一构型的4一甲基