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2、细胞表面受体
cAMP信号与基因表达 (二)细胞内的钙信号传递途径 1.钙离子产生调控作用的两种基本过程: (1)钙离子—钙调素—靶蛋白(直接作用形式) (2)钙离子—钙调素—钙离子/钙调素依赖的蛋白激酶—使下游蛋白或自身磷酸化—产生生理效应(间接作用方式)。 2、cAMP途径与钙离子途径之间的交互作用 (1)与cAMP合成和降解有关的酶可受到钙离子/钙调素复合物的调节,反过来,PKA也影响钙通道和钙泵的活性。 (2)直接受钙离子和cAMP调节的酶可相互影响。 (3)PKA和钙离子/钙调素依赖的蛋白激酶(CaM-激酶)可以使同一种蛋白的不同位点发生磷酸化。 (三) 肌醇磷脂信号传递途径 1、IP3和DAG(DG)第二信使的产生: 质膜脂双层内层的PI,有两个衍生物, PIP,PIP2 PLC -β (磷脂酰肌醇专一性磷脂酶C-β) PIP2—IP3+DAG(两者均为第二信使)。 在磷脂酰肌醇信号通路中,胞外信号分子与细胞表面G蛋白耦联型受体结合,激活质膜上的磷脂酶C(PLC-β),使质膜上4,5-二磷酸磷脂酰肌醇(PIP2)水解成1,4,5-三磷酸肌醇(IP3)和二酰基甘油(DG)两个第二信使,胞外信号转换为胞内信号,这一信号系统又称为“双信使系统”(double messenger system)。 磷脂酰肌醇途径 2、磷脂酶C激活的信号传递途径: IP3的作用:提高胞质中Ca2+浓度 DAG的作用:激活蛋白激酶C。 3、激活的PKC通过两条途径促进基因转录 (1)MAPK:激活基因调节蛋白 (2)NF-Κb:激活基因调节蛋白的抑制蛋白 第四节 酶关联受体信号传递途径 一、鸟苷酸环化酶性受体:cGMP 二、酪氨酸激酶性受体: 酪氨酸激酶性受体的活化过程:图13-18,13-19。 三、酪氨酸激酶关联性受体 四、酪氨酸磷酸酶性受体 五、丝氨酸/苏氨酸激酶性受体 六、细胞内4条主要信号传递途径 第十三章 细胞信号转导与信号传递系统 信号细胞(signaling cell):能产生信号分子的细胞. 靶细胞(target cell):受到信号分子的作用发生反应的细胞. 信号转导(signal transduction):靶细胞依靠受体识别专一的细胞外信号分子,并把细胞外信号转变为细胞内信号,这一转变过程称为信号转导。 细胞内的信号分子经连锁级联反应,进行细胞内信号传递,引起细胞发生反应。 靶细胞的受体蛋白多种多样: 存在于质膜上,识别的分子是亲水性的; 存在于胞质溶质中,识别的分子是疏水性的。 受体蛋白分别与不同的信号分子发生结合各具有专一性。 第一节 信号细胞与靶细胞 一、信号分子与信号细胞 信号细胞通过外排分泌和穿膜扩散释放出信号分子。有的信号分子可对远距离的靶细胞发生作用;有的信号分子在释放后仍结合在信号细胞表面,只能影响与之接触的细胞,甚至信号细胞本身。 信号分子分类: 1、旁分泌信号:信号分子扩散不太远,只能影响周围近邻细胞 2、突触信号:神经末梢与神经元或肌肉细胞之间的连接称突触,神经末梢分泌神经递质,作用于突触后靶细胞,传递信号。 3、内分泌信号:内分泌细胞分泌的信号分子称为激素,可远距离传播,散布全身。 4、自分泌信号:细胞分泌的信号分子只作用于同种细胞,甚至同自身的受体结合引起反应,分泌信号分子的细胞既是信号细胞,也是靶细胞。 二、靶细胞 (一)靶细胞反应的特征 1、专一性地识别信号 细胞按发育编程,在不同的分化阶段分别对专一的信号分子识别。 2、反应的差异性 一种信号分子对不同的靶细胞常有不同的效应。这是由于1)细胞表面受体组合不同,2)细胞内的装置对接收的信息在细胞内进行不同的整合和译解。 (二)靶细胞中的受体种类 1、细胞内受体:存在于细胞质基质或核中,如脂溶性信号分子的受体。 (类固醇、维生素D) 2、细胞表面受体:为跨膜整合蛋白,亲水性信号分子的受体。(神经递质、蛋白质激素、蛋白质生长因子) 细胞表面受体和细胞内受体 亲水性 细胞表面受体根据传导机制不同分三类: (1)离子通道关联受体 受体是多次穿膜的蛋白质,与电兴奋细胞之间突触信号快速传递有关。受体与神经递质结合后构象发生改变,通道瞬时打开或关闭,改变了质膜的离子透性,使突触后细胞发生兴奋。 (2)G蛋白关联受体 可间接调节结合在质膜上的靶蛋白的活性,靶蛋白是酶或离子通道。受体与靶蛋白之间有第三种蛋白质:G蛋白—三体GTP结合调节蛋白。 (3)酶关联受体 受体多是一次穿膜的蛋白质,自身具酶的性质,或与酶结合在一起。多为蛋白激酶或与蛋白激酶结合在一起。被激活后,可使靶细胞中专一的一组蛋白质发生磷酸化。 G蛋白耦联型受体
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