Alzheimer病神经元凋亡的Aβ级联假说.PDFVIP

·26 · 中原医刊 2005年 4 月第 32 卷第 7 期 　Cen tra l Pla in s M ed ica l Journa l Ap r. 2005 , Vol 32 ,No. 7 ·综 　述 · β A lzheim er病神经元凋亡的 A 级联假说 宋秋杰 　李 　林 100053　北京市 ,首都医科大学宣武医院药理室 ( ) β β 　　A lzheim er病 AD 是最常见的一种老年期痴呆综合征 ,痴 A 1 - 40和 A 1 - 42 ;带有 PS - 1和 PS - 2 突变的 FAD 病人脑组织 β β 呆的发生与神经元的凋亡密切相关 。 淀粉样蛋 白可诱导神 中 A PP mRNA 增加 , A 生成增多 ; ②Down ’s综合征病人多一条 经元凋亡 ,在 AD 的发病中起关键作用 。本文对 β淀粉样蛋白 A PP基因 ,过度表达 A PP mRNA ,产生过量的 Aβ,几乎全部会 与 AD 的神经元凋亡的关系进行综述 。 发展至 AD 病理 ; ③过度表达正常 A PP、突变 A PP717或 Aβ的转 AD 与凋亡 基因小鼠都会产生 AD 样病理特征 [ ] ;大量体内外实验也证明 β [4, 5 ] ( ) A 对神经细胞有毒性作用 。 阿尔茨海默氏病 A lzheim er ’s disea se, AD 是一种中老年 β β 常见的中枢神经系统退行性病变 ,有三大病理特征 :淀粉样斑 A 不只是一个代谢产物 ,它 自身也具有生化活性 ,在 A 块沉积 、神经纤维缠结和神经元大量丢失 ,这些病变并不均匀 沉积的轴突可观察到发泡和降解的现象 。Aβ虽然可以刺激神 地波及脑皮质各区 ,而是逐步累及到一个呈现神经元突触连接 经元突起短暂生长 ,但一旦其发生聚集或形成 β片层结构 ,便 [ 1 ] β 网络的特定区域 。该病的临床表现主要为进行性认知功能 能激活神经元的降解途径 。A 能作为神经元凋亡的启动者 , 障碍 , 目前还没有特异的临床诊断标准和有效的治疗方法 。 造成 DNA 损伤 ,膜发泡和细胞皱缩 ,产生凋亡小体 , DNA 片段 AD 早期就出现突触和神经元的大量丢失 , 中期 AD 病人 内嗅 化和其他典型的凋亡特征 ; Zhai等发现在培养的神经细胞中加 β