冠状动脉全降解支架的临床研究进展及展望 - 国家心血管病中心.PDFVIP

中国循环杂志 2016 年 5 月 第 31 卷 第 5 期（总第 215 期）Chinese Circulation Journal，May，2016，Vol. 31 No.5（Serial No.215） 417 述评 冠状动脉全降解支架的临床研究进展及展望 唐熠达，陈纪林 摘要 介入心脏病学发展至今，药物洗脱支架已经成为当前冠心病介入治疗的“金标准”。但永久金属支架既可以是冠 状动脉病变的治疗手段，又可以是导致“疾病”的潜在病因，这与永久金属支架引起的血管运动障碍、新生动脉粥样硬 化以及局部炎症反应等导致的支架内再狭窄和支架血栓相关。而近些年的冠状动脉全降解支架提供了一个全新的治疗 冠心病的方法，其可在置入早期对冠状动脉提供暂时性的支撑作用，一定作用时间后完全降解消失，恢复血管正常生 理状态，有可能是介入心脏病学的又一革命性进展。本文重点阐述冠状动脉全降解支架的临床研究进展。 关键词 评论；冠状动脉疾病； 药物洗脱支架； 冠状动脉全降解支架 1977 年 Andreas Gruntzig 实施世界首例经皮冠状动脉腔内血管成形术（Percutaneous Transluminal Coronary Angioplasty， PTCA），开创了介入治疗冠心病的新纪元，1980 年裸金属支架（Bare-metal Stents， BMS）和 2000 年药物洗脱支架（Drug-eluting Stents， DES）的诞生为介入心脏病学领域带来新的活力。目前 DES 已广泛应 用于不同类型冠状动脉病变，作为冠心病介入血运重建的“金标准”获得各临床指南推荐。 尽管 BMS 和 DES 支架平台已从不锈钢发展至钴—铬或铂铬合金、聚合物涂层生物相容性更强或者生 物可降解甚或无聚合物设计、抗增殖药物和抗栓药物也取得新的进展，但与支架相关的主要心血管不良事件 （MACE）仍是临床面临的困境，临床注册研究和随机对照研究结果显示支架血栓（Stent Thrombosis， ST）发生 [1] 率 1 年内 1%，随后每年发生率约为 0.2%~0.4%，支架内再狭窄（In-stent Restenosis， ISR）发生率约为 5% 。 近些年高分辨率冠状动脉影像设备发现导致这些晚期支架失败的主要原因为血管舒缩功能障碍、支架内新生 动脉粥样硬化以及炎症反应，因此永久金属冠状动脉支架既是目前冠状动脉病变的治疗手段，另一方面也可 [2] 以是导致“疾病”的潜在病因 。 为了解决这些问题，冠状动脉全降解支架或生物可吸收支架（Bioresorbable Vascular Scaffold， BRS）的概 念诞生了，其使用生物可吸收或者可降解材料，可提供暂时性的血管支撑作用，一定作用时间后完全降解， 恢复冠状动脉血管的正常生理状态，从根本上克服永久金属支架的诸多中远期并发症。Scaffold 即强调了支 架的暂时性支撑作用，不同于以往永久金属支架。 最近几年国内外关于 BRS 进行了大量的研究，主要集中在生物高分子材料可降解支架和金属合金可吸 收支架。目前，全世界研究最广泛、证据最多的 BRS 是美国雅培公司开发的 AbsorbTM BVS，其也是首个于 2011 年通过 CE 认证在欧洲上市的 BRS。Absorb BVS（1.0）采用 PLLA 支架平台，P-D、L-LA 和雷帕霉素 衍生物依维莫司以 1:1 分别构成支架载药涂层和抗增殖药物，整个支架丝厚度为 150 μm，支架两端分别有 2 个不透 X 线的金属标记以便于术中识别，支架需要冷藏在 -20℃ [3] 。ABSORB Cohort A 研究是首个应用 BVS 1.0 的 First-in-human 研究，该研究共入选了单支病变患者 30 例，BVS 置入成功率为 94%，支架即刻弹 性回缩率为 6.9%，1 年随访 MACE 发生率为 3.3%，5 年随访 MACE 发生率为 3.4%，2 年随访支架内晚期管 腔丢失为（0.48±0.28）mm，光学相干断层扫描（OCT）检查结果显示 2 年时 34.5% 支架丝降解，对应血管恢 复正常舒缩功能，血管内超声（IVUS）结果提示支架置入后弹性回缩导致较大支架面积和管腔丢失 [4-6]。针对 这些问题，雅培公司改良了