非典型病原体在呼吸道感染治疗中的新挑战资料.ppt

国内外肺炎支原体对大环内酯类的耐药情况 Dumke R et al. Antimicrob Agents Chemother. 2013;57(7):3460. 与欧美国家不同，我国肺炎支原体对大环内酯类药物耐药率显著较高 北京地区成人社区获得性肺炎患者中肺炎支原体耐药情况的多中心调查 为更好地了解我国北京地区成人CAP患者肺炎支原体对大环内酯类的耐药趋势，我国北京地区展开了一项成人社区获得性肺炎患者中肺炎支原体耐药情况的多中心调查 本研究共有解放军总医院、北大人民医院、北京朝阳医院3家医院参加 自2010年9月至2012年6月连续纳入3家参研单位呼吸科和(或)感染科门诊及住院CAP患者，共321例患者入选 尹玉东,曹彬,王辉,等.中华结核和呼吸杂志.2013(36)12:1-5. 肺炎支原体对多种抗菌药物的体外药敏检测结果 MIC 范围 (μg/ml) MIC 50 (μg/ml) MIC 90 (μg/ml) 标准株M129 MIC 值(μg/ml) 红霉素 0.004-256 64 256 ≤0.008 阿奇霉素 0.004-128 8 128 ≤0.008 左氧氟沙星 0.008-1 0.25 0.25 0.125 莫西沙星 0.016-0.5 0.064 0.125 0.016 四环素 0.032-0.5 0.25 0.5 0.064 米诺环素 0.016-0.5 0.125 0.125 0.064 根据CLSI2011版肺炎支原体药敏实验操作指南推荐，判定各类抗生素敏感与耐药的MIC值分别为：红霉素≤0.5μg/ml为敏感，≥1μg/ml耐药；阿奇霉素≤0.5μg/ml为敏感，≥1μg/ml耐药；四环素≤2μg/ml为敏感；莫西沙星≤0.5μg/ml为敏感；左氧氟沙星≤1μg/ml为敏感。 53株肺炎支原体体外药敏检测结果 尹玉东,曹彬,王辉,等.中华结核和呼吸杂志.2013(36)12:1-5. 肺炎支原体对大环内酯类的耐药率 肺炎支原体对红霉素和阿奇霉素的耐药率分别为71.7%和60.4%，未发现喹诺酮及四环素类药物耐药株 根据CLSI2011版肺炎支原体药敏实验操作指南推荐，判定各类抗生素敏感与耐药的MIC值分别为：红霉素≤0.5μg/ml为敏感，≥1μg/ml耐药；阿奇霉素≤0.5μg/ml为敏感，≥1μg/ml耐药；四环素≤2μg/ml为敏感；莫西沙星≤0.5μg/ml为敏感；左氧氟沙星≤1μg/ml为敏感。 尹玉东,曹彬,王辉,等.中华结核和呼吸杂志.2013(36)12:1-5. 耐药率(%) 大环内酯类药物可诱导肺炎支原体耐药性产生 体外研究发现，在低剂量红霉素存在的培养条件下，可诱导原本敏感的肺 炎支原体菌株产生A2063G、A2064G等点突变，并产生对红霉素的耐药性。 1例确诊为肺炎支原体感染的儿童肺炎患者 给予阿奇霉素(10 mg/kg/d)治疗 多次进行支原体培养及耐药突变位点检测 分离到的支原体菌株均未发现任何点突变 分离到的菌株出现A2063G点突变 体外研究 体内研究 第0-6天 第11天 体内及体外研究提示：低剂量或长期足量应用大环内酯类药物均可诱导支原体耐药性产生 尹玉东,曹彬,王辉,等.中华结核和呼吸杂志.2013(36)12:1-5. 肺炎支原体对大环内酯类耐药与基因突变相关 A2063G点突变是导致对大环内酯类耐药的主要点突变 对红霉素和阿奇霉素均耐药的肺炎支原体菌株，均检测到存在于23S rRNA 区域的A2063G点突变，未检测到A2064G、A2063T等其他耐药相关点突变 6株对红霉素耐药但阿奇霉素敏感的肺炎支原体菌株，有2株检测到A2063G点突变，其余4株未检测到耐药相关点突变 尹玉东,曹彬,王辉,等.中华结核和呼吸杂志.2013;36(12):1-5 注： 目前发现，肺炎支原体基因组序列中23SrRNA 结构域点突变是导致大环内酯耐药的主要原因 23S rRNA 结构域V区与大环内酯类药物直接结合的碱基点突变可导致药物与核糖体亲和力下降而引起耐药，其中以A2063G、A2064G位点突变最为常见 A2063G点突变往往导致高水平耐药，在国内检出率可达到95%以上 另有报道C2617、 A2063C、 C2617G及 C2617A等点突变可能与低水平大环内酯耐药相关 与敏感株感染的患者相比，耐药株感染有延迟退热时间和增加药物更换的趋势 尹玉东,曹彬,王辉,等.中华结核和呼吸杂志.2013(36)12:1-5. 17/21 24/32 2/21 4/32 百分比(%) 国内外研究均显示：肺炎支原体耐药危害严重 耐药菌感染对临床的不同结果 一项对2008年8月1日-2009年9月30日，纳入就诊于发热门诊的成人和