餐后血糖控制的重要性资料.ppt

1-90 餐后血糖控制的重要作用 糖耐量异常高血糖的最早期阶段 心血管疾病死亡的相对危险度：DECODE HbA1C越接近目标值餐后血糖的影响越大 餐后高血糖治疗的争论 目的 餐后血糖通常维持在一较窄范围内 一天中的大部分时间处于餐后状态 生化特性 餐后高血糖是推动糖尿病并发症发生发展的重要因素 流行病学 餐后高血糖是糖尿病最早出现的血糖异常 餐后高血糖与糖尿病并发症的发生发展密切相关 临床观察 糖化血红蛋白A1C是餐后高血糖最佳的预测指标 在妊娠糖尿病患者中,餐后血糖达标能改善预后 在2型糖尿病患者中, 餐后血糖达标能有效降低糖化血红蛋白A1C 心血管事件与餐后血糖控制不理想密切相关 内皮细胞损伤 糖尿病并发症使细胞内葡萄糖转运不能下调 随着糖尿病进展A1c不能反映血糖的波动 相同A1C值情况下的血糖过度波动 比较两种不同瑞格列奈剂量调整方案 假设:瑞格列奈的生物活性应当使餐后血糖检测成为剂量调整的依据 385名新用药患者被随机分配到自我血糖检测 （SMBG)目标组中: 空腹血糖 80-110 mg/dl 2-h 餐后血糖 80-144 mg/dl 餐后具有细胞毒性作用的代谢产物 葡萄糖与其直接代谢产物 ? -二羰基化物（?-Dicarbonyls） 氧化应激产物（Oxidative products） 脂质和脂质过氧化产物（Lipid and lipoxidative products） 膳食糖毒素 葡萄糖对细胞产生直接和间接毒性作用 葡萄糖直接毒性作用: Amadori 产物的生成 间接作用: 葡萄糖转化生成?-二羰基化物 ?-二羰基化物的毒性作用 毒性代谢物质 甲基乙二醛, 3-脱氧葡糖醛酮，乙二醛 化学活性是葡萄糖的15,000倍 抑制DNA合成，导致突变 蛋白交联和碎片形成 促使AGE生成 MG 血管生成素-21 引起细胞死亡 Yao, D et al, Cell, 124, 1-12, 2006 糖尿病患者餐后甲基乙二醛和3-脱氧葡萄糖醛酮（3DG）水平升高 降低餐后血糖水平对?-二羰基化物的影响 是否降低餐后血糖波动能减少甲基乙二醛和 3－脱氧葡糖醛酮的生成? 一项对1型糖尿病患者进行的为期超过2月的随机交叉对照研究用速效胰岛素(LisPro)和常规胰岛素对比证实了这一观点 研究中整体餐后血糖波动 胰岛素治疗组中HbA1c水平 餐后血糖和甲基乙二醛波动 糖尿病患者中游离Adduct MG-HI 浓度 # 氧化应激产物 糖尿病相关的组织损伤与氧化应激的关系 自身氧化糖基化和脂质过氧化能产生大量的活性氧自由基 (ROS) 过氧化物 超氧化自由基 高活性羟自由基 微量金属元素增加反应性 线粒体电子传递链同样能产生超氧化物 心血管疾病标志物和颈动脉内膜厚度（CIMT）的改善与餐后血糖有效控制一年以上的关系 糖尿病急性餐后相关的氧化应激（OS）对血管组织有直接的毒性作用 试验餐 * 第二次试验餐过程中葡萄糖和胰岛素水平 试验餐后Hs-CRP水平 为什么阻止餐时血糖升高如此重要? 多数糖尿病患者存在餐时血糖升高 餐后血糖水平升高与早期动脉粥样硬化密切相关，并在HbA1C明显升高之前即产生毒性作用 改善餐后血糖水平与改善空腹血糖一样能降低HbA1C 餐后血糖水平升高导致多种血管毒性物质的活化，继而损害血管的结构和功能 改善餐后血糖能逆转血管毒性物质水平，并且改善血管的结构，抑制炎症反应 1,5-脱水山梨醇的结构式（1,5-AG) 1,5-AG 代谢动力学 肾小管对1,5-AG的代谢 血清1,5-AG水平 1,5-AG和HbA1C的相关性 1,5-AG的作用 1,5-AG的可能作用 1,5-AG的作用 利用1,5-AG 和A1C调节血糖 当患者A1C越接近目标值，就越有必要有效控制餐后血糖水平 餐后血糖波动成为空腹血糖控制良好患者的最主要问题，因此，治疗方案应该能有效控制空腹和餐后血糖波动，进而使A1C达标并保持在理想水平。 Adapted from Monnier L, Lapinski H, Collette C. Contributions of fasting and postprandial plasma glucose increments to the overall diurnal hyperglycemia of Type 2 diabetic patients: variations with increasing levels of HBA(1c). Diabetes Care. 2003;26:881-885. 这项研究强有力说明了餐后血糖控制的重要价值。研究者将正在接受NPH胰岛素治疗妊娠糖尿病患者随机