口服胰岛素受体激动剂(L-783,281)的降糖机理.pdf

国外医学内分泌学分册 年 月第 卷第 期 286 2001 11 21 6 ·综述与编译 · 口服胰岛素受体激动剂（ ， ）的降糖机理 L-783 281 史文静综述 宋怀东，陈家伦审校 （上海第二医科大学附属瑞金医院；上海市内分泌研究所，上海 200025 ） 摘要：最近一些学者通过大规模、高通量的药物筛选技术，发现了一类拟胰岛素作用的口服非肽类小分子 化合物（如 ， ），它们同时有激活胰岛素受体和增强胰岛素效应的作用，并且在糖尿病动物模型中已证 L-783 281 明，该类化合物能显著地降低血糖。这一发现将可能使糖尿病，尤其 型糖尿病的治疗发生革命性的变化。 1 关键词：糖尿病；受体，胰岛素；胰岛素受体激动剂； ， L-783 281 中图分类号： 文献标识码： 文章编号： （ ） R587 . 105 A 1003 - 5435 2001 06 - 0286 - 03 胰岛素是人体内降低血糖，维持血糖稳定的主 中培养，通过凝胶层析和 个连续循环的逆向高压 2 要激素，它通过与其细胞膜上的受体结合而发挥生 液相色谱法，从发酵培养液中抽提出该化合物。L- 理作用，其中胰岛素受体 亚基发生自身磷酸化，其 ， 在 贮存时，可形成类似乙酸乙酯的紫黑 β 783 281 4 ℃ ［，］ 自身的酪氨酸激酶被激活是关键步骤1 2 。 色针状晶体。 长期以来人们寻找能拟胰岛素作用有效的口服 ， 的作用机理 2 L-783 281 ［］ 制剂，但一直无满意的结果。最近，随着对胰岛素信 2 张蓓等 研究发现，在 浓度下， 3 ～ 6 mol/ L L- µ 号转导的分子机制了解的深入，以及大规模、高通量 ， 可激活 ，使 的活性达到 783 281 IRTK IRTK 100 nmol/ 的药物筛选技术的出现，美国Merck 研究中心的张 L 胰岛素刺激时活性的50 % ，该浓度为胰岛素的药