ppc治疗肝纤维化肝硬化的新突破.doc

治療與預防肝纖維化、肝硬化的新突破 Polyenylphosphatidylcholine (PPC) 龐振宜 藥師 細胞膜的治療 - 多元不飽和磷脂膽鹼(PPC) 多元不飽和磷脂膽鹼(Polyenylphosphatidylcholine; PPC) 的定義為卵磷脂經純化後再經色層分析HPLC將部分飽和及半不飽和磷脂膽鹼分離除去後的精純物稱為多元不飽和磷脂膽鹼。 先前研究已知對於身體器官的細胞膜具有保護與修補的作用。 美國政府專利局於1994年正式核准PPC內主成分DLPC (Dilinoleoylphosphatidylcholine)為具有預防及治療肝纖維化及肝硬化之功能(專利5,284,835號)，已引起醫學界極大的震撼。在此將簡述PPC近年來的臨床研究結果，探討PPC在預防與治療肝纖維化、肝硬化的重要突破。 肝纖維化、肝硬化與酒精 Fibrosis, Cirrhosis and alcohol 肝臟的疾病，不論是何種因素引起，其結果都是肝臟內的結締組織蛋白質 - 膠原纖維堆積性的增加。其堆積增加的原因，不外乎膠原纖維生化合成上的增加或分解的減少。多元不飽和磷脂膽鹼(PPC)可增加膠原纖維分解酵素的增加、加速膠原纖維的分解，阻止肝臟進展至肝纖維化與肝硬化（Li J. et al. ,1992）。多項的研究都已針對PPC對肝纖維化的作用進行研究。 以狒狒進行的研究證實早先的研究結果(Lieber CS et al. ,1990)。當狒狒每日給予飲酒，即使是提供適當的飲食，其結果仍是發生肝纖維化與肝硬化。這樣的結果在給予添加PPC獲得良好預防的效果。所有的8隻併食PPC的狒狒，發現持續長達6年半的飲酒生涯中全都沒有肝纖維化及肝硬化的現象。相對的未給予補充PPC的狒狒，12隻內高達10隻發生肝纖維化及肝硬化，其差異性是明顯的大不相同。研究也發現一般卵磷脂內含的磷脂膽鹼或單獨的多元不飽和脂肪酸Linoleic acid 並無這些功效(Lieber CS. et al.,1994)。 另一研究(Ma X et al., 1996)也顯示以四氯化碳(CCl4)或人體血清蛋白注射於老鼠身上所引發的肝纖維化；PPC不僅預防發生肝纖維化，更加速先前已產生的肝纖維化的分解。這些研究認為PPC對抗肝纖維化，至少有部份原因是因為增加肝膠原纖維分解酵素所發揮的功效。 另一方面，PPC預防酒精引起的肝損傷是經由抑制Cytochrome P450 2E1(CYP2E1)酵素對肝產生的毒性。持續的飲酒會使CYP2E1酵素上昇，引發過氧化自由基與乙醛的增加，造成肝臟抗自由基防衛系統最重要的物質 - 榖胱甘肽glutathione的排空。CYP2E1也會經由併服的藥物：例如常用的”普拿疼(Acetaminophen)”引發代謝性的毒素增加，造成肝臟急損傷或致癌的發生。PPC明顯的可抑制CYP2E1的活性(Lieber CS, 1999; Aleynik MK et al., 1999)，它不但提供肝臟的保護且對胰臟(Aleynik SI et al,1999)同樣提供強而有力的解毒功效而無須考慮副作用問題的發生。  抗氧化作用 Antioxidant effects 就目前所知，PPC加上其本身含有豐富的多元不飽合脂肪酸 - 亞麻油酸的主要作用機轉是抗氧化作用。PPC已發現有效減緩攝取酒精引起的自由基對肝臟及胰臟的壓力與傷害，同時也降低低密度膽固醇(LDL)的血中濃度，避免動脈粥狀化(Galli C et al:1985, Kesaniemy YA et al:1986)。 新發表的研究文獻 (Aleynik SI, Leo MA, Takeshige U et al., 1999)指出PPC的抗氧化作用主要在於PPC含有40-52%的DLPC (Dilinoleoylphosphatidylcholine)，PPC的抗自由基的功效，可因P PC內所含的DLPC能夠 ”顯著的”抑制因肝癌細胞內花生油烯酸Arachidonic acid引發的自由基得到證明。 新的研究顯示DLPC可刺激肝臟枯否細胞Kupffer cell分泌對肝臟具有保護作用的白介質interleukin-1b量的增加(Oneta CM et al., 1999)，並減少對肝有毒性的α-肝壞死因子(tumor necrosis factor-α)的產生。DLPC如同上述，同時也減低肝脂肪細胞產生膠原纖維並增加膠原纖維分解酵素的活力，減少肝臟纖維化。 PPC也已證實可阻止肝臟損傷是因減少CYP2E1所產生的脂質過氧化的毒性，改善酒精引起的肝細胞的凋亡 (Mi L et al 2000)。  肥胖與脂肪蓄積性肝炎 Obesity and Steatohepatiti