有机磷酯类中毒及解救研究.ppt

常州卫生高职校 用药护理 主讲：温梦霞 全国高职高专“十二五”规划教材 1、胆碱受体激动药 M 胆碱受体激动药 N 胆碱受体激动药 2、抗胆碱酯酶药 易逆性胆碱酯酶抑制药 难逆性胆碱酯酶抑制药 复习 拟胆碱药分类 （–） Ach 胆碱 + 乙酸 AchE 胆碱酯酶抑制剂 Ach↑↑ 抑制AchE活性，使Ach↑，间接发挥作用。 【药理作用】 激动M、N受体 M受体兴奋时产生的作用 心脏抑制：心肌收缩力↓ 、心率↓ 、传导↓ 血管扩张 胃肠壁平滑肌及膀胱平滑肌收缩 支气管平滑肌收缩 瞳孔括约肌收缩—缩瞳 腺体分泌增加 复习 M样作用 N受体兴奋时产生的作用，表现为 自主神经节兴奋、 肾上腺髓质分泌 骨骼肌收缩 复习 N样作用 (1)农药： 甲拌磷（3911）、对硫磷（parathion，1605）、内硫磷（systox，1059）、马拉硫磷（malathion，4049）、乐果（rogor）、敌敌畏（DDVP）、敌百虫（dipterex） (2)神经毒剂的化学毒气： 如沙林（sarin）、梭曼（soman）和塔朋（tabun）等 有机磷酸酯类 有机磷酸酯类 有机磷酸酯类中毒（AOPP）是我国最常见的急性农药中毒，每年约有5～7万人中毒，各地对A0PP的诊断、治疗方案、条件不同，救治成功率差异很大，其平均死亡率10%。 相关链接 东京地铁沙林中毒事件 1995年3 月20日早上8时20分，东京地铁车站出现异常气味，霞关站站长提着从车箱内清理出的一塑料袋走到办公室就倒下了，再没有苏醒过来。大批乘客相继从地铁车站被抬出，出来的人都是大口喘气，有人口吐白沫，有人神志已经不清。这次事件造成5500人中毒，其中12人死亡。 患者，女，64岁，因与家人吵架自服农药，约15分钟后入院。入院症状：恶心、呕吐、头晕，大汗淋漓、面色苍白，无抽搐、意识障碍、大小便失禁。查体：T36.5℃，P60次/分，R21次/分，BP120Hg/80Hg。急性中毒貌，瞳孔缩小，大汗淋漓、口腔及呼吸道有“蒜臭”味的分泌物，双肺闻及少量细湿啰音，心电图显示房内传导阻滞，余（-）。诊断：急性有机磷中毒（重度） 有机磷农药中毒为何产生上述症状？ 急性有机磷农药中毒抢救原则是什么？ 应使用什么药物解救？ 案例展示 胃肠道吸收 呼吸道吸收 皮肤粘膜吸收 【中毒途径】 【中毒机制症状】 有机磷酸酯类—P与AchE上酯解部位的—OH呈共价键结合，形成磷酰化胆碱酯酶（中毒酶），使AchE失去活性，体内Ach蓄积过多而引起中毒。 病例分析 乙酰胆碱 胆碱+乙酸胆碱酯酶(AChE)+有机磷酸酯类 磷酰化胆碱酯酶 【 中毒机制 】 “老化” （1）M样症状： 瞳孔缩小； 腺体分泌增加； 呼吸困难甚至肺水肿； 胃肠道有恶心、呕吐、腹痛和腹泻； 泌尿系有小便失禁； 心率减慢、Bp下降 。 1．急性毒性 （2）N样症状： N1受体兴奋的广泛性，要综合考虑； N2受体兴奋产生骨骼肌震颤，呼吸肌麻痹而死亡。 【 中毒症状 】 （3）中枢症状：兴奋不安、谵妄及全身肌肉抽搐，进而由过度兴奋转入抑制，出现昏迷、呼吸中枢麻痹。 慢性中毒：神经衰弱和其他。 [中毒类型] 轻度中毒：M 样症状， 中度中毒：M样症状加重、有N 样症状 重度中毒：M、N 样症状，并有中枢症状。 2．慢性毒性 【 中毒症状 】 清除毒物 : 清洗皮肤；洗胃；导泻。 应用特效解毒药 （1）必须及早、足量、反复使用阿托品，达阿托品化 “阿托品化”的主要表现：病人出现口干、皮肤干燥、颜面潮红、瞳孔中度扩大、心率加快（90～100次/分），肺部湿啰音消失等。 （2）必须与胆碱酯酶复活药合用 3.对症治疗：吸氧、人工呼吸、输液、用升压药及抗惊厥药等。 【 中毒解救原则 】 碘解磷定 （派姆 PAM） 氯解磷定 （PAM-Cl） 肟类化合物 第三节┃胆碱酯酶复活药 P43 水溶性高，溶液稳定，可iv或im给药，不良反应轻。 【药理作用】 1. 氯解磷定与磷酰化胆碱酯酶（中毒酶）的磷酰基结合，形成磷酰化氯磷定（无毒），使AchE游离（复活）。 2. 直接与有机磷酸酯结合，形成磷酰化氯解磷定，由尿排出。 [使用原则 ] 及早、足量、反复用药. 氯解磷定（ PAM—Cl ） 1. 对内吸磷、马拉硫磷、对硫磷中毒疗效好；对敌百虫、敌敌畏中毒疗效