有机磷中毒治疗浅析研究.ppt

①以往认为有机磷农药中毒6-8小时以上农药已被吸收，洗胃意义不大。近期临床实践已证明，有机磷农药中毒后，毒物理化性质、胃部情况及患者精神、生理状态对毒物吸收有较大影响，通常是胃肠排空及吸收能力明显下降，加之毒物经肝肠循环又可重新分泌入胃，毒物或毒素可胃内持续存在。有报道服药11天后[1]，尸检胃肠腔仍有明显农药气味。对不宜插管或插管困难或胃管堵塞者应果断剖腹洗胃。 也可选用2-5%碳酸氢钠、PP水等。但敌百虫中毒禁用碱水清洗；“1605”、“1059”、“乐果”中毒，应禁用氧化剂洗胃；来不及配制者可先行清水洗胃以免延误时间；对不明原因中毒者均以温清水或盐水洗胃。 为尽量减少毒物吸收，洗胃之始可胃管内注入胆碱能复能剂，（如解磷定1-2g）使之直接发生磷酰化，降低毒性[3]； * ★长托宁(盐酸戊乙奎醚注射液 ) 本品系新型选择性抗胆碱药，能通过血脑屏障进入脑内，它能阻断乙酰胆碱对脑内毒蕈碱受体（M受体）和烟碱受体（N受体）的激动作用；因此，能较好地拮抗有机磷毒物（农药）中毒引起的毒蕈三样中毒症状，如支气管平滑肌痉挛和分泌物增多、出汗、流涎、缩瞳和胃肠道平滑肌痉挛或收缩等。它还能增加呼吸频率和呼吸流量，但由于本品对M2受体无明显作用，故对心率无明显影响，对外周N受体无明显抗拮作用。 有机磷中毒长托宁救治特点 保 留 M2 负 反 馈 作 用 控制受体上调 防止反跳发生 利于AchE的复能 症状和体征好转快 减少 乙酰胆碱 释放量 不影响心率 * 剂 量 效 应 0 盐酸戊乙奎醚和阿托品的量效关系示意图 盐酸戊乙奎醚 阿托品 ★ 中枢性抗胆碱药： 此类药物对中枢 M—CHR均有明显作用，不仅能对抗有磷毒物中毒引起的 M样症状,且能较好地减轻或消除中枢神经症状，如惊厥、躁动不安和中枢性呼吸抑制等。常用的有东莨菪碱和苯那辛，此外还有苯甲托品和开马君。 1．东茛菪碱 东莨菪碱的外周作用与阿托品相似，仅作用强度不同，对虹膜括约肌睫状肌和腺体 M受体阻断作用较强，而对心血管的作用较弱。其中枢抗胆碱作用在小剂量时表现为镇静，较大剂量时产生催眠作用，可有效地对抗ACH引起的烟碱样作用，缓解肌震颤。 东茛菪碱的优点为：①抑制大脑皮层，解除中枢兴奋症状较好；②兴奋呼吸中枢；③对肌震颤有效(纹状体内抗胆碱作用，使骨骼肌张力下降);④安全范围较大。根据国内经验介绍，合用东茛菪碱与解磷定优于合用阿托品与解磷定。 有报道东茛菪碱抢救有机磷中毒的死亡率为 4.64％，而阿托品为 12.67％，有显著差异。其用法：开始 0.9-3mg，静注，以后每 10一20min重复 1次，要求在 lh内达到莨菪碱化，然后维持给药 2—4d。 ★ 胆碱脂酶重活化剂 有机磷毒物进人体内和CHE结合而成磷酰化酶(中毒酶),在中毒酶“老化”之前，重活化剂能使中毒酶重活化，恢复其水解 ACH的能力，这类药物叫复能剂或重活化剂。 恢复要靠自身，药品是抢救用的 目前国内外临床常用的重活化剂有解磷定( PAM— I）氯磷定( PAM—cI)、甲磺磷定( PZS)、双复磷(LUH6)、双解磷(TMB4)，这类药物均含有季铵基和肟基两个功能基因。 解救原理：碘解磷定与磷酰化胆碱酯酶结合生成磷酰化碘解磷定，游离出胆碱酯酶，恢复其活性。碘解磷定与有机磷结合成无毒的磷酰化碘解磷定，由肾排出。 复能剂使用后机体反应 患者静脉注射本品，0.8g(16mg/kg),数分钟后被抑制的血胆碱酯酶活力即有升高，15分钟测定已由用药前的正常值20%上升到50%～60%，临床中毒症状亦有缓解， 24～48小时的血胆碱酯酶仍可稍有上升。但部分中毒患者在注射本品后30分钟血胆碱酯酶开始下降，2～4小时降至基础值的40%左右。6小时降至接近用药前水平。患者临床中毒症状在1.5～8小时（平均5小时）又重现或加重。血胆碱酯酶水平与临床中毒症状基本相符。 几种复能剂使用方案 解磷定（PAMl) 轻度中毒O.4g 以葡萄糖或生理盐水10～20ml稀释后缓慢静脉注射，必要时、2小时后重复一次。 中度中毒 0.8～1.29稀释后缓慢静注，1～2小时后，重复0．4～0.8g，共2～3次；或每小时静滴0.4g，共4～6小时。 重度中毒1·2～1·6g稀释后缓慢静脉注射，30分钟后，若效果不明显，可再注射0.8～1．2g，以后，每小时 0. 4g，静滴或静注，待病情好转后，延长用药间隔，逐渐停药 一般采用静脉注射或肌肉注射。首次应用剂量为轻度0.5～0.75 g，中度0.75～1.5g，重度1.5～2.5g。根据病情和药物的半衰期 (约为1～1.5h)重复用药，维持有效血药浓度。重度病人48h内，每4～6h给药1g。 突击量氯磷定疗法（重度或中间综合征） 方案：PAM