刘药物性肝病.ppt

新的致肝损药物 肿瘤坏死因子a拮抗剂：英孚利昔多见-常为急性肝细胞损伤随后发展为混合型损伤； 抗癌药-酪氨酸激酶：肝细胞损伤常见，活检以肝细胞坏死多见，可伴胆汁淤积； 减肥药-快纤燃脂丸：出现在服药8周内，主要表现为肝细胞损伤，可伴胆汁淤积 。活检与生化表现一致：肝细胞损伤，可伴胆汁淤积。 研发新药攻克顽疾是人类永远不变的主题，预示警惕新药药物不良反应事件包括药物性肝损任重而道远，必须警钟长鸣 Thank you for your attention Amoxicillin/clavulanate?阿莫西林/克拉维酸,Nevirapine 奈韦拉平, Diclofenac 双氯芬酸钠, Antifungal 抗真菌。Nitrofurantoin 呋喃妥因，azathioprine硫唑嘌呤 Ebrotidine乙溴替丁，lbuprofen布洛芬 INH异烟肼，pyrazinamide吡嗪酰胺，isoniazid异烟肼，tnmethoprim-sulfamethoxazole磺胺甲恶唑 * * * 肝窦阻塞综合征(SOS)、 肝小静脉闭塞症(VOD * 肝小静脉闭塞症(VOD，BCS 布加综合征，特发性门静脉高压症(IPH），门静脉高压症(PH）,肝脏结节性再生性增生(NRH * * 1. * 1.苯巴比妥：肝微粒体酶诱导剂；促进γ球蛋白和胆红素结合，增加转运；增加肝细胞膜钠-钾ATP酶活性。 2.门冬氨酸钾镁：降BIL，防止肝坏死，促进肝细胞再生。 3.消胆胺：阴离子交换树脂，亲和胆盐。 4.UDCA：促进内源性胆汁酸分泌，减少重吸收。增加胆汁转运蛋白活性 * 1. * 1. HDS：膳食补充剂 ART：抗逆转录病毒 Cytokine细胞因子 肝窦阻塞综合征（SOS）、肝小静脉闭塞症（VOD） 2015 年《药物性肝损伤诊治指南》影像学检查 急性DILI患者，肝脏超声多无明显改变或仅有轻度肿大。药物性ALF患者可出现肝脏体积缩小。少数慢性DILI患者可有肝硬化、脾脏肿大和门静脉内径扩大等影像学表现，肝内外胆道通常无明显扩张。 影像学对SOS/VOD的诊断有较大价值，CT平扫见肝肿大，增强的门静脉期可见地图状改变（肝脏密度不均匀，呈斑片状）、肝静脉显示不清、腹水等[24]。超声、CT或MRI等常规影像学检查和必要的逆行胰胆管造影对鉴别胆汁淤积型DILI与胆道病变或胰胆管恶性肿瘤等有重要价值。 临 床 分类 6 肝脏细胞受损的类型 肝细胞损伤型 胆汁淤积型 混合型 R值 R≥5 R≤2 2≤R≤5 R =(ALT/ULN)/(ALP/ULN) ULN-正常上限值 临 床 分类 6 急性DILI 慢性DILI 6个月 临 床 分类 6 药物性肝病分类 2015药物性肝损伤诊治指南推荐诊断流程图 2015 年《药物性肝损伤诊治指南》诊 断 7 续上图 RUCAM 简化评分系统 指标 评分 1.药物治疗与症状出现的时间关系 (1)初次治疗5～90天；后续治疗1～15 天 +2 (2)初次治疗5天或90天；后续治疗15天 ＋1 (3)停药时间=15 天 ＋1 2.病程特点 (1)停药后8天内ALT从峰值下降=50 % +3 (2)停药后30天内ALT从峰值下降=50 % +2 (3)持续用药ALT下降水平不确定 0 3.危险因素 饮酒或妊娠 ＋1 无饮酒或妊娠 0 年龄=55岁 ＋1 年龄55岁 0 4.伴随用药 伴随用药与发病时间符合