第四章 抗精神失常药.ppt

抗精神失常药Drugs Used for Treatment of Psychiatric Disorders 精神失常 定义 精神失常是由多种原因引起的精神活动障碍的一类疾病 精神失常 类型 精神分裂症 躁狂症 抑郁症 焦虑症 抗精神失常药 定义 治疗精神失常的药物统称为抗精神失常药，也称为精神药物（psychotropic drugs） 抗精神失常药 分类 抗精神病药物（antipsychotic drugs）又称为神经安定剂（neuroleptics） 抗躁狂症药物（antimanic drugs） 抗抑郁症药物（antidepressants） 抗焦虑症药物（antianxiolytics） 精神分裂症(精神障碍性疾病) 定义 以思维、情感、行为之间不协调，精神活动与现时脱节为主要特征的最常见的一类精神病 泛指精神分裂症、偏执狂、神经官能症、人格异常、精神发育不全等 精神分裂症(精神障碍性疾病) 分类 I 型(阳性反应)精神病 II 型(阴性反应)精神病 I 型(阳性反应)精神病 精神分裂症 发病率 精神病患病率各国报道不一，但多达0.5%-1% 我国目前病人可达600万人，其中每年约有100万人有自杀的倾向，以妇女和儿童多见，对社会和家庭造成沉重的负担 精神分裂症 病因 遗传因素 外因 内因 5-HT能神经、NE能神经和DA能神经功能异常 目前主要倾向于DA能神经功能异常假说 精神分裂症 多巴胺功能亢进学说 L-dopa能促使精神分裂症患者病情恶化 患者DA-β羟化酶较正常人低 苯丙胺等促进DA释放和抑制DA再摄取的药物长期应用可引起精神症状 患者脑组织DA受体数目增加 氯丙嗪等DA受体阻断药可缓解症状 抗精神分裂症药物 定义 治疗精神分裂症(schizophrenia)及其他精神失常的躁狂症状的药物 这类药物大多是强效DA受体拮抗剂，在发挥治疗作用的同时，大多数药物可引起情绪冷漠、精神运动迟缓和运动障碍等不良反应 抗精神分裂症药物 分类 吩噻嗪类（phenothiazines） 氯丙嗪 硫杂蒽类（thioxanthenes） 氯普噻吨 丁酰苯类（butyrophenones） 氟哌啶醇 其它 氯丙嗪 chlorpromazine 作用机制及特点 主要阻断脑内边缘系统多巴胺(DA)受体，这是其抗精神病作用的主要机理 氯丙嗪也能阻断肾上腺素?受体和M胆碱受体，因此其药理作用广泛，也是其长期应用产生严重不良反应的基础 氯丙嗪 chlorpromazine 中枢抑制作用 正常人 安静，表情淡漠，对周围事物不感兴趣 患者 迅速控制兴奋躁动状态，消除幻觉和妄想等症状，减轻思维障碍，恢复病人理智，生活自理，加大剂量不引起麻醉。 对抑郁无效，甚至可以使之加剧 氯丙嗪 chlorpromazine 镇吐作用 阻断了延脑第四脑室底部的催吐化学感受区的DA2受体，具有较强镇吐作用 剂量加大可以直接抑制呕吐中枢 抑制位于延脑与催吐化学感受区旁的呃逆的中枢调节部位，可治疗顽固性呃逆 氯丙嗪不能对抗前庭刺激引起的呕吐 体温调节作用 抑制下丘脑体温调节中枢，不但降低发热机体的体温，也能降低正常体温 抑制体温调节中枢?体温调节失灵?体温随环境温度变化而升降 对自主神经系统的作用 阻断?-受体 翻转肾上腺素的升压作用，故氯丙嗪过量中毒不宜用肾上腺素升压 阻断M-受体 引起口干、便秘、视力模糊 氯丙嗪 chlorpromazine 对内分泌系统的作用 阻断结节－漏斗系统中的D2-受体 增加催乳素的分泌，抑制糖皮质激素、促性腺素分泌 抑制生长激素分泌，可试用于巨人症 氯丙嗪 chlorpromazine 临床应用 精神分裂症 用于治疗具有幻觉、妄想、思维、行为障碍（如紧张症、刻板症等）的各种精神病，特别是急性发作和具有明显阳性症状的精神分裂症病人 呕吐和顽固性呃逆 低温麻醉与人工冬眠 氯丙嗪 chlorpromazine 不良反应 M受体阻断症状 视力模糊、口干、便秘、排尿困难、眼压升高等 ?-受体阻断症状 体位性BP↓反射性心率? 氯丙嗪 chlorpromazine 不良反应 锥体外系反应 帕金森样综合征 （parkinsonism） 急性肌张力障碍（acute dystonia） 静坐不能（akathisia） 氯丙嗪 chlorpromazine 不良反应 迟发性运动障碍（tardive dyskinesia，TD） 为长期阻断DA-R导致DA-R上调所引起 氯丙嗪 chlorpromazine 不良反应 药源性精神异常 氯丙嗪本身可致精神异常，如意识障碍、躁动、抑郁等 氯丙嗪 chlorpromazine 不良反应 惊厥与癫痫 少数病人用药过程中出现局部或全身抽搐，应慎用，必要时加用抗癫痫药物 过敏反应 常见症状有皮疹