维生素B12缺乏.ppt

深红色晶体，溶于水、乙醇和丙酮。其水溶液相当稳定，但酸、碱和日光可使其破坏。肝脏是VitB12的最好来源，其次为奶、肉、蛋、鱼等，植物不含VitB12 ，也不能制造VitB12 。它是唯一需要一种特殊胃肠道分泌物，才被机体吸收的维生素。目前，认为在中枢神经系统中起作用的主要是甲基维生素（MeB12）和腺苷维生素Ｂ12（AdoＢ12）。 维生素Ｂ12是唯一含有金属离子的维生素，又叫钴胺素或氰钴素，一种由含钴的卟啉类化合物组成的B族维生素，为 1948年从肝脏中分离出其晶体，定名为维生素B12 1963年确定其结构式 1973年完成人工合成。 甲基化反应：MeB12的甲基化反应在胞浆中进行，同型半胱胺酸和N5-甲基四氢叶酸在MeB12和甲硫胺酸合成酶参与下生成S-腺苷甲硫氨酸（SAM）。SAM是中枢神经系统唯一的甲基提供者，可把甲基转移给甲基受体形成甲基化合物（如，胆碱、核糖核酸和脱氧核糖核酸）。 引起维生素B12缺乏的原因 从食物中摄取量不够 胃酸过少，不能分解食物中蛋白-维生素B12复合体 胃切除太多 胰蛋白酶量不足 回肠疾病 代谢遗传障碍 药物影响(如依地酸钙钠、新霉素等可影响小肠内维生素B12的吸收)； 寄生虫(阔节裂头绦虫病等)； 血液中运钴胺蛋白(transcobalamin)缺乏，导致维生素B12的吸收运转障碍。 机制1 AdoＢ12的缺乏, 导致大量甲基丙二酰辅酶A 及其前身丙酰辅酶A 的堆积, 丙酰辅酶A替代合成偶链脂肪酸的底物琥珀酰CoA ，从而形成单链脂肪酸，异常脂肪酸进入神经脂质, 从而导致脱髓鞘病变, 轴突变性, 最后可导致神经元细胞死亡。 机制2 MeB12的减少，使SAM生成减少，甲基转移障碍。而合成髓鞘的必需成分卵磷脂是由卵磷脂酰乙酰胺甲基化形成，故髓鞘的甲基化障碍将导致髓鞘形成障碍和髓鞘脱失、轴索变性。可累及周围神经、脊髓后侧索及大脑。引起亚急性脊髓联合变性等神经系统疾病。 经典的SCD的概念 经典的SCD是指维生素B12缺乏引起的脊髓后索、侧索、周围神经及大脑白质的联合变性疾病，并出现相应的临床症状，有的病人可伴有恶性贫血。从目前的观点来看，造血系统的异常与神经系统障碍之间并无平行关系 维生素B12 缺乏引起神经系统病变分型 脑型 脊髓型 周围型 混合型 脑型的临床表现 首发症状亦以双下肢麻木无力及走路不稳为主 ，常常被误诊为脑梗塞。 也可出现双小腿肌肉阵发性抽搐, 情绪不稳, 易激动、烦躁、多凝多想, 记忆力减退,可以只有认知障碍及神经心理学症状， 脑型影像学改变 侧脑室旁的MRI长T2高信号，可为单个片状或多发片状或条索状， 脑干及小脑T2WI 高信号, T1WI 呈等信号，应用MRI T2 加权弥散测量技术（Anisotropy）将VIT B12缺乏的病人WM与正常人比 较发现其白质崩解严重。头CT常常正常，亦可有双侧侧脑室旁对称性片状低密度及侧脑室旁单发的肾状低密度，脑萎缩，腔隙性脑梗塞 脑型神经电生理检查 脑电图可有轻度，中—重度异常或正常，, 表现为两半球低中高幅θ节律和中、高幅δ 节律， 以枕、顶、后颞区偏多 。 视、听诱发电位可有异常，听诱发电位 Ⅲ波, Ⅲ波、Ⅴ波潜伏期延长。 视诱发电位(VEP) P100 潜伏期延长。 事件相关电位P300可有延长 脊髓型的临床表现 临床上表现为亚急性联合变性 首发症状 伴随症状 体格检查 影像学改变 脊髓内长T2信号, 50%脊髓型患者为胸段脊髓长T2信号，表现为条索状，梭形斑片状影像。亦可为颈段脊髓内长T2信号 周围型的特点 肌电图(EM G) 神经传导速度(NCV) 脑脊髓型特点 有报道维生素 B12缺乏的病人脊髓，脑干小脑MRI T2加权出现高信号，脊髓症状在Vit B12治疗后4个月消失，但是Vit B12治疗后14个月，MRI高信号仍然存在。脊髓颈、胸、腰段后柱、侧柱, 脑干及小脑T2WI 高信号, T1WI 呈等信号 混合型 脑脊髓型 脊髓周围型 脊髓周围型特点 维生素 B12缺乏的病人除脊髓后索、侧索受累外,周围神经也多受累。其主要病理改变是髓纤维密度减少和脱失; 远端轴索萎缩变性,髓球形成呈瓦勒轴索变性; 原发性和继发性节段性和再生成薄髓鞘。 大剂量维生素B12的治疗 我们报告的病例均采用了大剂量弥可保静脉点滴治疗，并且取得了明显的效果， 机制 高浓度转入神经细胞器 加强神经细胞内核酸和蛋白质的合成 促进轴浆转动 促进髓鞘形成 刺激轴突再生 加速突触传递恢复 与普通维生素比较弥可保的优点1 弥可保系另一种辅酶型维生素B12, 因在中央钴分子上结合了一个甲基基团,参与物质的甲基转换及核酸、蛋白质和脂肪代谢,其主要功能是修复损伤的神经,缓解麻木、疼痛和感觉异常。