第八章核苷酸代谢试卷.ppt

* * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * 二、嘌呤核苷酸的分解代谢 核苷酸 核苷 核苷酸酶 Pi 核苷磷酸化酶 碱基 1-磷酸核糖 嘌呤碱的最终 代谢产物 AMP GMP H （次黄嘌呤） G X（黄嘌呤） 黄嘌呤氧化酶 黄嘌呤 氧化酶 ●正常人血浆尿酸含量：0.12-0.36mmol/L 男: 0.27mmol/L，女:0.21mmol/L 以尿酸及其钠盐形式存在, 均难溶于水 ＞0.48mmol/L(8mg%), 析出 结晶,沉积在关节和软骨等处 ● 进食高嘌呤膳食时 ●体内核酸大量分解 (白血病,恶性肿瘤） ●肾脏疾病尿酸排泄障碍 血中尿酸↑ 临床上用别嘌呤醇治疗 痛风症 黄嘌呤和次黄嘌呤是嘌呤代谢生成终产物尿酸过程的中间产物。 痛风是血中尿酸含量过高为特征的疾病。常伴有关节与肾脏受累。临床上常用别嘌呤醇（次黄嘌呤类似物）抑制黄嘌呤氧化酶从而抑制尿酸的生成；别嘌呤醇还可以与PRPP反应生成别嘌呤醇核苷酸，不仅使PRPP含量减少，还直接抑制了嘌呤核苷酸的合成。 痛 风 痛风症的治疗机制 鸟嘌呤 次黄嘌呤 黄嘌呤 尿酸 黄嘌呤氧化酶 黄嘌呤氧化酶 别嘌呤醇 第 三 节 嘧啶核苷酸的合成代谢 一、嘧啶核苷酸的合成代谢 ● 嘧啶核苷酸的结构 ● 从头合成途径 ● 补救合成途径 （一）嘧啶核苷酸的从头合成 主要是肝细胞胞液 嘧啶核苷酸的从头合成是指利用磷酸核糖、氨基酸、一碳单位及二氧化碳等简单物质为原料，经过一系列酶促反应，合成嘧啶核苷酸的途径。 1.定义 2.合成部位 3. 嘧啶合成的合成原料 原料 来自谷氨酰胺、CO2和天冬氨酸 元素来源 氨基甲 酰磷酸 天冬氨酸 CO2 GIn 4.合成过程 （1）氨基甲酰磷酸的合成 谷氨酰胺 + HCO3- 氨基甲酰磷酸合成酶II 2ATP 2ADP+Pi 谷氨酸 + 氨基甲酰磷酸 （2）尿嘧啶核苷酸的合成 氨基甲酰磷酸在胞液中天冬氨酸氨基甲酰转移酶的催化下，与天冬氨酸化合生成氨基甲酰天冬氨酸。 后者经二氢乳清酸脱氢酶的催化， 脱氢成为乳清酸。 在乳清酸磷酸核糖转移酶作用下与PRPP化合，生成乳清酸核苷酸， 再由乳清酸核苷酸脱羧酶催化脱去羧基生成尿嘧啶核苷酸 （2）胞嘧啶核苷酸的合成 ATP ADP 尿苷酸激酶 UDP 二磷酸核苷激酶 ATP ADP UTP CTP合成酶 谷氨酰胺 ATP 谷氨酸 ADP+Pi （4）dTMP或TMP的生成 TMP合酶 N5, N10-甲烯FH4 FH2 FH2还原酶 FH4 NADP+ NADPH+H+ dUMP 脱氧胸苷一磷酸 dTMP UDP 脱氧核苷酸还原酶 dUDP CTP CDP dCDP dCMP 5.嘧啶核苷酸从头合成的特点 ①合成所需要的酶系大多在胞液内，但 二氢乳清酸脱氢酶位于线粒体内。 ②合成从CO2和谷氨酰胺开始， 经6步反 应先合成出尿嘧啶核苷酸（UMP）。 ③由UMP出发再合成其它的嘧啶核苷酸。 （二） 嘧啶核苷酸的补救合成 嘧啶 + PRPP 磷酸嘧啶核 +PPi 嘧啶磷酸核糖转移酶 尿嘧啶核苷 + ATP 尿苷激酶 UMP +ADP 胸腺嘧啶核苷+ATP 胸苷激酶 TMP +ADP （三）嘧啶核苷酸的抗代谢物 嘧啶类似物 胸腺嘧啶(T) 5-氟尿嘧啶(5-FU) 某些改变了核糖结构的核苷类似物 UMP UTP CTP CDP dCDP UDP dUDP dUMP dTMP 氮杂丝氨酸 阿糖胞苷 氨甲碟呤 氮杂丝氨酸 嘌啶核苷酸与嘧啶核苷酸合成的比较 相同点 1. 合成原料基本相同 2. 合成部位对高等动物来说,主要在肝脏 3. 都有2种合成途径(从头和补救途径) 4. 都是先合成一个与之有关的核苷酸,然后在此基础上进一步合成核苷酸 嘌啶核苷酸 嘧啶核苷酸 不同点 1.在5‘-P -R基础上合成嘌 呤环 2.最先合成的核苷酸是IMP 3.在IMP基础上完成AMP和GMP的合成 1. 先合成嘧啶环再与 5‘-P-R结合 2. 先合成UMP 3. 以UMP为基础, 完成CTP, dTMP的合成 二、嘧啶核苷酸的分解代谢 嘧啶碱 1-磷酸核糖 嘧啶核苷酸 核苷 核苷酸酶 PPi 核苷磷酸化酶 胞嘧啶 NH3 尿嘧啶 二氢尿嘧啶 H2O CO2 + NH3 β-