HER2阳性乳腺癌辅助治疗.ppt

内容提要 Her2+型--pCR的意义 J Clin Oncol 30:1796-1804 荟萃分析 DFS in HER2+ tumor FDA：CTNeoBC Meta-analysis，pCR率 1TRIALS Patients (n) GBG/AGO: 7： 6377 NSABP: 2： 3171 EORTC/BIG: 1： 1856 ITA: 2： 1589 Total # patients： 12993 Study [ref.] n Stage Neoadjuvant therapy pCR rate % (definition) MDAnderson[Buzdar et al. 42 II-IIIA P/3 weeks (4C)→ FEC (4C) ± concomitant weekly trastuzumab 65% versus 26%(ypT0/is ypN0) NOAH [Gianni et al. 2010] 235 Only LABC (26% cT4d) A + P/3 weeks (3C) → P/3 weeks (4C) → CMF (3C) ± concomitant 3 weeks trastuzumab 38% versus 19%(ypT0/is ypN0) GeparQuattro[Untch et al. 2010] 445 II-III (10% cT4d) EC × 4 → D [X] + concomitant trastuzumab/3 weeks 40%(ypT0/is ypN0) HannaH [Ismael et al. 2012] 596 II-III D (4C) → FEC-75 (4C) + concomitant 3 weeks trastuzumab intravenously or subcutaneously 34% versus 39%(ypT0/is ypN0) Randomized phase III trials of chemotherapy and trastuzumab in the neoadjuvant setting ACOSGO Z1041： HER2+可手术BC (N=282) FEC→P+T (n=140*) P+T→FEC+T (n=142) R 5-FU 500 mg/m2 表柔比星75mg/m2 环磷酰胺 500 mg/m2 d1，21d×4 紫杉醇80mg/m2/w×12 曲妥珠单抗 4mg/kg--2 mg/kg 每周×11术后q3w×40w 主要入组标准： 肿瘤大小 2cm、 淋巴结阳性、左心室射血分数55% 主要终点：pBCR (乳腺) 次要终点：pBNCR (乳腺+淋巴结)、安全性 两组患者在年龄，肿瘤分期和HR状态 (HR阴性：40%)方面均衡 Buzdar A, et al. 2013 ASCO Abstract 502. *其中2例患者未接受治疗而提前退出 ACOSGO Z1041：pCR 乳腺的病理学缓解率 组1 N=138 组2 N=142 p值 乳腺pCR 56.5% 54.2% 0.72 95%CI 47.8-64.9% 45.7-62.6% cN1-3患者中乳腺和腋下的病理学缓解率 组1 N=89 组2 N=90 p值 乳腺和腋下pCR 48.3% 46.7% 0.88 95%CI 37.6-59.2% 36.4-56.9% Buzdar A, et al. 2013 ASCO Abstract 502. 双靶向用于新辅助/辅助治疗 联合帕妥珠单抗组患者获得显著更高的pCR率；心脏毒性可耐受 Gianni L, et al. Lancet Oncol 2012; 13:25-32. Schneeweiss A, et al. Ann Oncol 2013; 24(9):2278-2284. pCR, 病理完全缓解 H, 曲妥珠单抗 P, 帕妥珠单抗 T, 多西他赛 患者获得pCR (% ± 95% CI) p=0.0141 0 10 20 30 40 50 60 HP (组 C) 16.8 THP (组 B) 45.8 TH (组 A) 29.0 TP (组 D) 24.0 p=0.003 p=0.0198 NeoSPHERE TRYPHENA 辅助/新辅助化疗方案 优选方案： AC-TH±P 或TCH±P NCCN指南解释： T2或N1的早期病人可使用帕妥珠单抗 新辅助未使用过帕妥珠单抗的病人可在辅助阶段使用 其他方案： AC--多西他赛+曲妥珠单抗±帕妥珠单抗* FEC--多西他赛+曲妥珠单抗+帕妥珠单抗* FEC--紫杉醇+曲妥珠