第二章毒理学基本试卷.ppt

致死剂量(lethal dose) 1.绝对致死剂量． 绝对致死剂量(absolute lethal dose，LDl00)是指化学物质引起受试对象全部死亡所需要的最低剂量或浓度。如再降低剂量，就有存活者。但由于个体差异的存在，受试群体中总是有少数高耐受性或高敏感性的个体，故LD100常有很大的波动性。 2.最小致死剂量 最小致死剂量(minimal lethal dose，MLD或LD01)指化学物质引起受试对象中的个别成员出现死亡的剂量。从理论上讲，低于此剂量即不能引起死亡。 致死剂量(lethal dose) 3.最大耐受剂量 最大耐受剂量(maximal tolerance dose，MTD或LD0)指化学物质不引起受试对象出现死亡的最高剂量。若高于该剂量即可出现死亡。与LDl00的情况相似，LD0也受个体差异的影响，存在很大的波动性。 4.半数致死剂量 半数致死剂量(median lethal dose，LD50)指化学物质引起一半受试对象出现死亡所需要的剂量，又称致死中量。LD50是评价化学物质急性毒性大小最重要的参数，也是对不同化学物质进行急性毒性分级的基础标准。化学物质的急性毒性越大，其LD50的数值越小。 致死剂量(lethal dose) LD50是一个生物学参数，受多种因素影响。对于同一种化学物质，不同种属的动物敏感性不同,接触途径不同也可影响 LD50的值。因此，在表示LD50时，必须注明动物种属和接触途径。对于某些化学物质，同种不同性别的动物敏感性不同，还应标明不同性别动物的LD50。此外，实验室环境、喂饲条件、染毒时间、受试物浓度、溶剂性质、实验者操作技术的熟练程度等均可对LD50产生影响。在计算LD50时，还要求出95％可信限，以LD50±1.96δ来表示误差范围。 致死剂量(lethal dose) 此外，在环境毒理学中，常用半数耐受量(Median Tolerance Limit, MLT)来表示一种环境污染物对水生生物的急性毒性，是指水中污染物一群水生生物在一定时间内引起50%受试水生生物出现死亡的浓度。单位为mg∕L，一般用TLM48为若干mg∕L表示，是在这一浓度下，经48h 50%的鱼可以耐受，也就是50%死亡。由于不同水生生物对于同一化学毒物的耐受能力有所差异，故表示TLM时除注明观察时间外，还应注明水生生物的物种。例如；TLM45鲤鱼45，就是在45mg∕L浓度下，经48h 50%鲤鱼可以耐受。 阈剂量和最大无作用剂量 1.阈剂量 阈剂量(threshold dose)指化学物质引起受试对象中的少数个体出现某种最轻微的异常改变所需要的最低剂量，又称为最小有作用剂量(minimal effect level，MEL)。分为急性和慢性两种： 急性阈剂量(acute threshold dose，Limac)为与化学物质一次接触所得； 慢性阈剂量(chronic threshold dose，Limch)则为长期反复多次接触所得。 在毒理学试验中获得的类似参数是观察到损害作用的最低剂量(lowest observed adverse effect level，LOAEL)。 阈剂量和最大无作用剂量 2.最大无作用剂量 最大无作用剂量(maximal no-effect dose，ED0)指化学物质在一定时间内，按一定方式与机体接触，用现代的检测方法和最灵敏的观察指标不能发现任何损害作用的最高剂量。与阈剂量一样，最大无作用剂量也不能通过试验获得。毒理学试验能够确定的是未观察到损害作用的剂量(no-observed adverse effect level，NOAEL)。NOAEL是毒理学的一个重要参数，在制订化学物质的安全限值时起着重要作用。 毒作用带 毒作用带(toxic effect zone)是表示化学物质毒性和毒作用特点的重要参数之一，分为急性毒作用带与慢性毒作用带。 1.急性毒作用带 急性毒作用带(acute toxic effect zone，Zac)为半数致死剂量与急性阈剂量的比值，表示为：Zac= LD50／Limac Zac值小，说明化学物质从产生轻微损害到导致急性死亡的剂量范围窄，引起死亡的危险性大；反之，则说明引起死亡的危险性小。 2.慢性毒作用带 慢性毒作用带(chronic toxic effect zone，Zch)为急性阈剂量与慢性阈剂量的比值，表示为： Zch=Limac／Limch Zch值大，说明Limac与Limch之间的剂量范围大，由极轻微的毒效应到较为明显的中毒表现之间发生发展的过程较为隐匿，易被忽视，故发生慢性中