第16章无菌制剂设备.ppt

8．在线灭菌系统（SIP） 蒸汽消毒型冻干机采用在位灭菌装置 （121℃蒸汽灭菌,双氧水灭菌装置），从根本上避免了无菌室的二次污染问题。 大型冻干机的冻干箱和冷凝器均设计成双层夹套式结构，以便用冷却水进行冷却，大型冻干机的箱门也是双层夹套式结构。 （三）冻干机的维护与保养 1．制冷系统的维护及保养 （1）压缩机运行的注意事项 （2）制冷管道的检漏 （3）制冷剂的充注 （4）冷冻油的使用 2．真空系统的维护和保养 （1）真空泵运行的注意事项 （2）真空泵的换油 （3）真空泵日常的维护和保养 3．循环系统的维护和保养 （1）循环系统运行的注意事项 （2）日常的维护和保养 （3）导热流体的充注 4．液压系统的维护和保养 （1）液压系统运行的注意事项 （2）日常的维护和保养 5．气动系统的维护和保养 冻干机的气动系统是由进气阀、气动三联体（过滤器、油雾器，减压阀）、压力继电器、电磁换向阀、气动汇流板、连接气管等部分组成。 6．电器系统的维护和保养 （1）电气系统维修注意事项 （2）电气系统日常的维护和保养 7．在位清洗（CIP）系统 （1）阀门部分 （2）水环泵部分 8．在位灭菌（SIP）系统 从本质上讲CIP和SIP两个系统在结构上没有很大的区别，SIP的箱体和冷阱属于D类压力容器，SIP的箱体和冷阱在设计和制作上要比CIP的箱体和冷阱复杂得多。两个系统共用一套管道，但SIP系统箱体上的进水进汽阀门为卫生级隔膜阀，而且在排出管道上增设了疏水器。从安全控制方面考虑增设了安全阀、电接点压力表等。 二、粉针冻干制剂工艺流程 一个典型的冻干药品的生产工艺过程由西林瓶处理、药液配制、胶塞处理、无菌灌装、半上塞、冻干、全上塞、轧盖、灯检、贴签和包装等工序组成 。 （一）包装材料的处理 1．西林瓶的洗涤与灭菌 （1）西林瓶的洗涤 （2）西林瓶的灭菌 2．胶塞的无菌、无热原处理 （1）胶塞的洗涤 （2）胶塞的硅化 （3）胶塞的灭菌 （二）药液的配 1．原、辅料的称量 2．药液的配制 （三）药液的除菌过滤 配制好的的药液需要使用适当孔径的过滤器进行过滤，以去除药液中的杂质和细菌。 过滤器材通常有滤柱、滤膜等。 （四）药液灌装 通常的药品，灌装差异限度控制在±1.5%。 整个灌装过程必须在100级洁净单向空气流保护下进行 （五）药品冷冻干燥 药品的冷冻干燥过程是将灌装有定量药液的西林瓶放置在冻干机干燥箱体内导热搁板上，让冻结物的温度控制在药液的共熔点温度之下，高真空状态下（13Pa）升华干燥的过程。 （六）干燥制品的封口和轧盖 1．制品的封口 （1）制品封口前的除氧保护 （2）制品封塞 （3）封塞制品的转移 2．制品的轧盖 （七）制品包装前的检查 1．人工检测 2．机械全自动检测 （八）贴签与外包装 贴签操作前应核对半成品的名称、规格、批号、数量。经过灯检合格的西林瓶可采用机械贴签或手工贴签两种方式。 实例解析：请结合粉针冻干制剂工艺流程所学知识和生产实训内容,或查阅相关文献，初步拟定注射用冻干制剂生产操作过程及质量控制。 三、原料药冻干工艺流程 托盘冻干是冻干制药的一种重要的干燥方法，主要使用在原料药品的干燥工艺中。托盘冻干工艺过程的前半部分与制剂过程相类似，其适用的生产技术也基本与西林瓶冻干工艺相同。 （一）药液配制 将原料和辅料溶解在适当溶剂中，通常为含有部分有机溶剂的混合溶剂。并在这个阶段对原料药品中含有的细菌内毒素进行处理。通常在原料药品冻干的配制阶段，去除细菌内毒素多用超过滤器或活性炭吸附的方法。 （二）药液过滤 用不同孔径的滤器对药液分级过滤，最后通过一个孔径为0.22μm的微孔过滤器对药液除菌过滤。 （三）冻干机内药液灌装 在100级单向空气流保护的无菌环境中，将已经除菌的药液用定量灌注设备灌注到冻干机干燥箱体内导热搁板上的托盘容器中。 （四）冷冻干燥 通过冻干机的运行，降低搁板温度使溶液冻结，抽真空，对搁板加热供能，使药品在固体状态下通过升华干燥除去大部分水分，然后用加热方式解吸附，去除残余水分。 （五）后处理 在100级单向空气流保护下，对托盘中块状已干燥制品进行粉碎、过筛、装桶（瓶）、加内塞、轧盖密封等工序。 四、口服冻干制剂工艺流程 口服冻干的工艺过程为塑料制模、药液配制、灌装（注模）、速冻、冻干、铝塑封膜、检查、贴签印字、装盒和装箱等工序。 （一）配制过滤 （二）药液灌注 （三）片状药品的速冻 （四）冻干机装载 （五）冷冻干燥 （六）封口 学习小结 四、粉针轧盖设备 特点：只有一个轧盖头。 （二）多头式轧盖机 特点：多个轧盖头。 第四节 冻干制剂生产设备