第3药效学.ppt

(2)拮抗药(antagonist) 或称阻滞(断)药(blockers) * 是指具有较强的亲和力，而无内在活性的药物 * 这些药物与受体结合后不能产生该受体兴奋的效 应，却拮抗该受体激动药兴奋该受体的作用 如：阿托品与M受体结合后，拮抗乙酰胆碱及毛果 芸香碱的作用 ----胃肠平滑肌松弛 拮抗药按其作用性质可分为： ①竞争性拮抗药(competitive antagonist) * 与激动药竞争相同受体，并拮抗激动药的作用，且 其拮抗作用可随增大激动药浓度而逆转 * 一定量的拮抗药存在时，再测定激动药的累计浓度 效应曲线，可见量效曲线平行右移 特点： (1)降低激动药的亲和力，而不降低内在活性 (2) 拮抗参数（pA2）可表示竞争性拮抗药的作用 强度， pA2越大，拮抗作用越强 * pA2：当激动药与拮抗药合用时，若2倍浓度激动药所产生 的效应恰好等于未加入拮抗药时激动药所引起的效 应，则加入拮抗药的摩尔浓度的负对数值为pA2 ②非竞争性拮抗药(noncompetitive antagonist) 能不可逆地作用于某些部位而妨碍激动药与受体结合，并拮抗激动药的作用 特点： * 与激动药并用时，使其亲和力、内在活性均降低 * 不仅使激动药的量效曲线右移，而且也降低其最 大效能 (3)部分激动药(portial agonist) 具有激动药和拮抗药双重特性 这类药物的亲和力较强，但内在活性弱 * 单独应用时产生较弱的激动效应 * 与激动药合用： ** 二药浓度均很低时，部分激动药发挥激动效 应，并随其浓度增大而增强 ** 达一定浓度后，则表现出与竞争性拮抗药相似 的拮抗激动药的作用，使同浓度激动药的量效 曲线右移，须增大浓度才能达到最大效应 比较： 亲和力 内在活性 举例 激动药 有 有 肾上腺素 部分激动药 有 微弱 丙烯吗啡 拮抗药 有 无 阿托品 四、受体类型 Ⅰ 按部位分： 1．细胞膜受体 位于靶细胞膜上，如胆碱受体、肾上腺素受体，多巴胺受体、阿片受体，组胺受体及胰岛素受体等 2．胞浆受体 位于靶细胞的胞浆内，如肾上腺皮质激素受体、性激素受体等 3．细胞核受体 位于靶细胞的细胞核内，如甲状腺素受体 4．细胞因子受体(cytokine receptor) 由细胞外和细胞内两部分形成双分子聚合体，与适当的配体结合以后，参与特异性基因调节过程 白细胞介素受体 红细胞生成素受体 粒细胞巨噬细胞集落刺激因子受体 乙酰胆碱受体结构模型 乙酰胆碱胆碱受体的三种构象 例： Ⅱ 按受体分子结构和功能 1．G-蛋白偶联受体 是一类由GTP结合调节蛋白（G蛋白，G-protein)组成的超家族 肾上腺素、多巴胺、5-羟色胺、乙酰胆碱(M)、阿片类、嘌呤类、前列腺素及一些多肽激素等的受体 这些受体结构非常相似，均为单一肽链形成7个α-螺旋(又称跨膜区段结构)往返穿透细胞膜，N-端在细胞外，C-端在细胞内，这两段肽链氨基酸组成的各种受体差异很大，与其识别配体及转导信息各不相同有关 G-蛋白主要有两类： ** 兴奋性G-蛋白(GS)，激活腺苷酸环化酶(AC)使cAMP增加 ** 抑制性G-蛋白(Gi，抑制AC，使cAMP减少 G-蛋白还介导心钠素及NO对鸟苷酸环化酶(GC)的激活作用 G-蛋白对磷脂酶C、磷脂酶A2，Ca2+、K+离子通道等有重要 调节作用 一个受体可激活多个G-蛋白，一个G-蛋白可以转导多个信号给效应器(effector)，调节许多细胞功能 2．配体门控离子通道受体 又称离子通道型受体，它们存在于快速反应细胞的膜上，由单一肽链往返4次穿透细胞膜形成1个亚单位，并由4-5个亚单位组成穿透细胞膜的离子通道，受体激动时离子通道开放使细胞膜去极化或超极化，引起兴奋或抑制效应 ** N型乙酰胆碱受体 与乙酰胆碱结合后，钠离子通道开放，胞外钠离子内流、细胞膜去极化、肌肉收缩 **γ氨基丁酸(GABA)受体 **甘氨酸、谷氨酸、天门冬氨酸受体 离子通道型受体 3．酪氨酸激酶受体 这一类细胞膜上的受体由三个部分组成，细胞外有一段与配体结合区，中段穿透细胞膜，胞内区段有酪氨酸激酶活