焦作健康元实习报告.ppt

· ` 焦作健康元参观 --实习报告 公司简介 焦作健康元生物制品有限公司是健康元药业股份有限公司（太太口服液）的子公司，是健康元药业面向新世纪实施原料药战略的重要组成部分,公司位于焦作市马村工业集聚区内，总占地面积37万平方米，是河南省焦作市重点项目工程之一。公司主导产品是酶工艺法生产7-ACA，是国家863重点攻关项目之一。公司耗资近亿元，历经数载研制出优于国外同行的固定化酶，成为国内唯一采用酶工艺法生产7-ACA的企业，打破了国外对酶技术的垄断。 主要产品介绍--7ACA 7-ACA的分子式为 C10H12N2O5S，分子量为272.28。7-ACA的化学名称为3-乙酰氧甲基-5-硫-7-氨基-8-氧-1-氮杂二环辛-2-烯-2羧酸，是玉米浆通过头孢菌发酵得到的头孢菌素C，头孢菌素C在酰胺键处水解得到7-AcA，其结构如右： 头孢菌素C经两步酶法转化为7-ACA 。 头孢菌素C酰基转移酶（CPC acylase）可以直接把头孢菌素C转变到7-ACA （不经过GL-7-ACA等中间产物） ， 因此其转化率与化学法相当， 而且能得到较高质量的7-ACA。 利用CPC acylase生产7-ACA的一步酶法 （One-step enzymatic process）是非常新的7-ACA酶法工程，既具有化学法的优势（高转化率和纯度）也具有两步酶法 的优势（高经济性和环境保护）。 7--ACA生产工艺 菌种 扩大培养 发酵 发酵液 预处理 微滤 超滤 离子交换 结晶 干燥 成品 头C发酵液 酸化 H2SO4 酸化发酵液 过滤 头C滤液 大孔树脂吸附 饱和树脂（Ⅰ） 解吸 丙酮水溶液 一次头C解吸液 阴离子树脂吸附 饱和树脂（Ⅱ） 解吸 NaOAc水溶液 二次C解吸液 Zn(OAc)2 沉淀结晶 头C锌盐结晶 过滤 头C锌盐湿品 气流干燥 头C锌盐成品 发酵生产 灭菌——在发酵开始前，有关设备和培养基也必须先经过灭菌后再接入种子。 接种——将活化的菌种转移到无菌的培养基，接种量一般为10%或10%以上。 发酵条件控制—— 1）发酵时间：视抗生素品种和发酵工艺而定。 2）溶 氧：在整个发酵过程中，需不断通无菌空气 和搅拌，以维持一定罐压或溶氧。 3）控制灌温：在罐的夹层或蛇管中需通冷却水以维持 一定罐温。 4）消 泡： 加泡沫剂以控制泡沫，必要时还加入酸、 碱以调节发酵液的pH。 发酵液的预处理 目 的：分离菌丝、去除杂质；多数抗生素品种在生产过程中，当发酵结束时，抗生素存在于发酵液中；个别品种当发酵结束时抗生素大量残存在菌丝之中，在此情况下，发酵液的预处理应当包括使抗生素从菌丝中析出，使其转入发酵液。 发酵液的预处理 方法：加热、大幅度调pH和加絮凝剂等方法使蛋白质变性； 加入草酸、三聚磷酸钠（Na5P3O10）、黄血盐等可除去Ca2+，Mg2+，Fe2+等无机离子。 无机膜简介：分类与现状 过滤原理示意图 微滤 微滤：当压力推动流体透过膜或其他过滤介质，从流体中分离微米大小的粒子时，这个过程为微滤。 孔径：0.05~10m；渗透压可以忽略，推动力为0.1~5bar 表面过滤：粒子的尺寸比过滤介质的尺寸大，粒子以其几何形状被阻挡，不能进入和通过膜，这种筛滤机理称为表面过滤。 深度过滤：粒子的尺寸比过滤介质的尺寸小，粒子能进入过滤介质，并粘附在其上，被除去。 微滤的目的：主要是出去菌体和杂蛋白 超滤 定义：超滤膜是按分子大小而去除的压力推动膜过程。一般孔径 为2 ~ 50nm，能够截留分子量300 ~ 500000道尔顿的物质。一般物质的大小相差10倍时， 分离效果最佳。所能除去的物质包括糖、生物分子、高分子聚合物、胶体物质。 分离机理 膜对溶质的截留作用是由于：在膜表面及微孔内 的吸附 （一次吸附）、在膜孔中的停留（阻塞）、在膜表面的机械截留（筛分）。其中一次吸附和阻塞是与膜与溶质之间的相互作用、溶质浓度、操作条件有很大关系的。就膜本身而言还是筛分作用为主。的一般操作压力为 2 ~ 5bar。 供料槽 供料泵 调节阀 渗透液 操作方式 批式浓缩：全循环、部分循环 供料－排放 全过滤 离子交换 利用某些抗生素能解离为阳离子或阴离子的特性，使其与离子交换树脂进行交换，将抗生素吸附在树脂上，然后再以适当的条件将抗生素从树脂上洗脱下来。 优点：成本低、设备简单、操作方便 离子交换法 缺点：生产周期长，对某些产品质量不够理想 离子交换树脂 离子交换剂是一类能与其他物质发生离子交换的物质，分为无机离子交换剂（如沸石）和有机离子交换剂（离子交换树脂）。 根据物质的酸碱度、极性和分子大小的差异，用于分离吸附有价值的离子。用于水的处理，食品