免疫缺陷病和免疫功能评价.ppt

免疫功能评价 　　免疫功能评价包括固有性免疫应答和适应性或获得性免疫应答的评价。固有性免疫应答主要评价NK细胞活性和巨噬细胞功能，获得性免疫应答主要评价体液免疫功能和细胞免疫功能。 　　1、NK细胞活性测定：主要是观察NK细胞对敏感的肿瘤细胞（小鼠NK细胞敏感的YAC－1细胞株或人NK细胞敏感的K562细胞株）的溶解作用 　　2、巨噬细胞功能试验巨噬细胞在免疫反应中具有很重要的作用，它不仅有非特异性吞噬功能，还参与细胞免疫和体液免疫。巨噬细胞有多种功能，例如吞噬作用、胞内杀伤、抗原摄取和处理、产生干扰素以及对感染细胞或恶变细胞的杀死和溶解作用等。 HIV对免疫细胞的损伤机制 1．CD4+Th细胞： HIV感染可使CD4+Th细胞数显著减少，功能严重障碍， 其作用机制可能是： ①病毒大量复制，以出芽方式释放，导致细胞膜损伤； ②未整合的病毒DNA和核心蛋白在胞浆中大量蓄积，干扰细胞正常代谢， 导致细胞功能受损； ③感染HIV后表达gp120的T细胞能与邻近正常T细胞表面CD4分子结合， 形成融合细胞即多核巨细胞，加速CD4+Th细胞死亡； ④CD8+CTL细胞直接识别杀伤表达病毒特异性抗原的CD4+Th细胞； ⑤在病毒特异性抗体和吞噬细胞参与作用下，通过ADCC效应杀伤病毒 感染的CD4+Th细胞； ⑥可溶性gp120或gp120抗原-抗体复合物与T细胞表面CD4分子结合， 导致CD4+Th细胞凋亡； ⑦HIV某些成分作为超抗原可使CD4+Th细胞过度活化而导致死亡。 2．B细胞： HIV可激活多克隆B细胞，导致高丙种球蛋白血症并产生多种 自身抗体。 B细胞功能紊乱，可使患者抗感染体液免疫应答能力显著下降。 3．单核-巨噬细胞： HIV感染单核-巨噬细胞后，可使其吞噬杀伤作用、趋化、粘附功 能，抗原提呈和细胞因子分泌能力显著下降。此种单核-巨噬细胞不能有 效杀伤病毒，但也不易被病毒破坏，可成为HIV的携带者，将病毒扩散 至全身其他组织和器官。 晚期AIDS患者血中高水平病毒主要来源于单核-巨噬细胞。 4．树突状细胞： 树突状细胞（DC）是HIV感染的主要靶细胞和储藏所，HIV 感染后可使外周血中DC数量减少，功能下降。 感染HIV的DC在与CD4+Th细胞相互作用过程中，可将HIV传 至CD4+Th细胞内使之感染。淋巴结和脾脏中的滤泡树突状细胞没 有吞噬功能，它们可通过表面IgGFc受体和补体受体将HIV-抗体或 HIV-抗体-补体复合物长期结合在表面，从而使进入外周免疫器官 内的CD4+Th细胞和单核-巨噬细胞不断感染，导致外周免疫器官功 能和结构破坏。 四、HIV感染的临床分期和主要特征 患者无明显症状或仅表现为流感样症状，此时HIV已在体内 大量复制并释放至体液中，故有传染性。 急性期患者血浆中可检测出抗病毒外膜蛋白gp41、gp120、 和抗核心蛋白gp24的抗体，并可检出gp24特异性CD8+CTL细胞。 1．感染急性期： 急性期后患者无任何明显临床表现，一般持续6个月至4-5年， 甚至长达10-20年。 此期临床表现为： ① CD4+Th细胞逐步下降，而CD8+CTL细胞相对不变， CD4+Th/CD8+CTL细胞比值缩小甚至倒置； ② 淋巴结和脾脏中含有大量病毒感染的CD4+Th细胞、巨噬细 胞和滤泡树突状细胞，它们成为复制HIV和储存HIV的场 所，可促进病情不断进展； ③ CD4+Th细胞数目不断减少，淋巴组织结构不断破坏，患者 进入发病期。 2．无症状感染期： 当CD4+Th细胞数低于200个/μl时，进入发病期。 AIDS患者常伴有以下三大症状： ① 机会感染： 引起感染的病原体主要包括白色念珠菌、卡氏肺囊虫、 巨细胞病毒、EB病毒、单纯疱疹病毒、新型隐球菌及弓形虫 等，这是AIDS病人死亡的主要原因； ② 恶性肿瘤： 常伴有Kaposi肉瘤和恶性肿瘤，这也是患者常见的死亡原因； ③ 神经系统异常：半数以上AIDS病人可出现AIDS痴呆症， 表现为记忆力衰退、偏瘫、颤抖、痴呆等神经和精神症状。 AIDS病人一般在2年内死亡。 3．发病期： 五、AIDS的