胰岛素联合甲双胍治疗糖尿病.pptVIP

高血糖的药物治疗多基于2型糖尿病的两个主要病理生理改变 胰岛素抵抗 胰岛素分泌受损 口服降糖药治疗血糖控制不理想2型糖尿病：20例 平均：年龄 49yr，BMI：32.9， A1c ：9.9% 结果: 二甲双胍能改善胰岛素抵抗,节省胰岛素的用量 改善血糖波动，显著减少31％胰岛素剂量 随机双盲安慰剂对照研究：美国 研究目的：评价胰岛素治疗血糖控制不良2型糖尿病加用二甲双胍的效果 研究对象和方法：43例，30岁以上起病，胰岛素≥ 50IU/日治疗2年以上，A1c≥８.0% 胰岛素治疗基础上，随机分为合用二甲双胍或安慰剂两组，为期24周 二甲双胍剂量从1000mg/d起，逐步增加至2500mg/d，并维持在最大耐受剂量 胰岛素剂量根据血糖水平调整，目标血糖是没有低血糖前提下的正常血糖水平 显著减少胰岛素剂量，不影响体重，更好地降低A1c 随机对照研究：芬兰 研究对象与方法： 磺脲类（格列比嗪15mg/d,优降糖10mg/d)治疗空腹血糖仍＞8mmol/L，年龄40－70岁，BMI35的2型糖尿病 96例，平均：A1c＝9.9%，FPG＝11.9mmol/L 睡前胰岛素基础上随机分组：＋二甲双胍；＋早餐前胰岛素；＋优降糖；＋优降糖＋二甲双胍 二甲双胍剂量固定2000mg/日，优降糖剂量固定为10.5mg/日，胰岛素剂量根据空腹血糖调整 控制目标为空腹血糖4－6mmol/L，治疗一年 显著降低HbA1c，不影响体重 显著减少低血糖发生 背景：所有降糖药中, 只有二甲双胍可以减少发病率和死亡率 研究者假设：T2DM长期用二甲双胍联合胰岛素强化治疗,有持续改善代谢的作用,因此能降低心血管事件发生率 胰岛素或联合二甲双胍治疗的2型糖尿病：390例 平均：年龄 61yr，病程13yr，BMI：30， A1c ：7.9% 随机双盲对照分组 胰岛素2段或4段＋安慰剂：194例 胰岛素2段或4段＋二甲双胍（中位剂量2163mg）：196例 终点 16周：血糖控制情况 48月：心血管事件和死亡率 全面改善血糖控制 显著降低胆固醇和LDL－C水平 二甲双胍与胰岛素联合使用: 更有效降低血糖 减少胰岛素用量，降低低血糖风险 降低大血管并发症的风险 有效控制体重 中国糖尿病患者血糖控制现状不容乐观 调查了中国30家三甲医院专科糖尿病中心 （N=2702） Pan C, et al. Curr Med Res Opin. 2009 Jan;25(1):39-45 2010年中国2型糖尿病诊治指南指出 2010年中国2型糖尿病防治指南 中国2型糖尿病防治指南 2010版 中华医学会糖尿病学分会 2010年中国指南口服降糖药治疗流程:二甲双胍是所有新诊断患者的首选用药 或 或 生活方式干预 生活方式干预 一线药物治疗 二甲双胍 α-糖苷酶抑制剂或胰岛素促分泌剂 二线药物治疗 胰岛素促分泌剂 或α-糖苷酶抑制剂 噻唑烷二酮类药物或DPP-Ⅳ抑制剂 三线药物治疗 基础胰岛素 或预混胰岛素 GLP-1受体激动剂 α-糖苷酶抑制剂或胰岛素促分泌剂或噻唑烷二酮类药物或DPP-Ⅳ抑制剂 四线药物治疗 基础胰岛素+餐时胰岛素或每日3次预混胰岛素类似物 基础胰岛素 或预混胰岛素 如血糖控制不达标(HbA1c7.0%)则进入下一步治疗 主要治疗路径 备选治疗路径 2010年中国2型糖尿病防治指南 2008ADA/EASD糖尿病管理共识：新诊断患者的第一步治疗,并贯穿始终 一经诊断： 生活方式干预 + 二甲双胍 生活方式干预+二甲双胍 + 基础胰岛素 生活方式干预+二甲双胍 + 磺脲类a 生活方式干预+二甲双胍 + 强化胰岛素 第二步 第一步 第三步 生活方式干预+二甲双胍 + 吡格列酮 无低血糖 水肿/CHF 骨质流失 生活方式干预+二甲双胍 + GLP-1激动剂b 无低血糖 体重下降 恶心/呕吐 生活方式干预+二甲双胍 + 吡格列酮 + 磺脲类a 生活方式干预+二甲双胍 + 基础胰岛素 首选：充分验证的核心治疗 注：每次就诊时强调生活方式干预，且每3个月检测1次HbA1c，直至HbA1c7%，其后至少每6个月检测1次。如果HbA1c≥7%应该改变干预方式。 a 除了格列本脲和氯磺丙脲外的磺脲类药物。 b缺乏明确的安全性临床资料。 DAVID M. NATHAN,et al . Diabetes Care.2009, 32:1–11. 次选：尚未充分验证的治疗 2型糖尿病较理想的治疗——胰岛素联合二甲双胍 改善β细胞 功能 纠正胰岛素 作用障碍 HBA1c 恢复胰岛素分泌 ↑胰岛素敏感性 ↓肝脏葡萄糖异生 胰岛素联合二甲双胍 胰岛素 二甲双胍 β细胞功能减退 胰岛素抵抗 Huibert Hendrik ponssen, et al. Clinical the