4生药的安全性评价.ppt

生药含有害物质 内源性有害物质 肝毒性成分 肾毒性成分 外源性有害物质 重金属和有害元素 农药残留 病原微生物 二氧化硫 黄曲霉素 肝毒性成分 肝毒吡咯里西啶生物碱(heptotoxic pyrrolizidine alkaloids，HPAs); 是目前已知最重要的肝毒性成分。 毒性来自其在体内(主要是肝脏)的代谢产物—代谢吡咯(metabolic pyrroles)，后者具很强的亲电性，能迅速地同有关的酶、蛋白、DNA及RNA结合，引起各种毒性，表现为急性肝炎、严重腹痛、呕吐、腹泻、腹水、肝肿大、黄疸、水肿。 含HPAs的中草药共38种，其中临床常用或较常用的有12种如农吉利Crotalaria sessiliflora L.、猪屎豆C. mucronata Desv．、千里光Senicio scandens Bunch. –Ham、款冬Tussilago farfara L.、佩兰Eupatorium fortunei Turcz． 肾毒性成分 1993年，比利时学者报道了一些长期服用含广防己的减肥药的年轻女性发生慢性肾衰竭，检测发现减肥药中含有马兜铃酸； 含马兜铃酸（aristolochic acid，AA）的中草药可引起肾损害； 肾脏进行性快速纤维化并伴有肾萎缩；国外称为“中草药肾病”（Chinese herbs nephropathy，CHN）； 国内学者建议将其称为“马兜铃酸肾病”（aristolochic acid nephropathy，ANN）； 我国应用较多的马兜铃属药材有马兜铃（北马兜铃的果实）、青木香（马兜铃的根部）、天仙藤（马兜铃的茎）、关木通（木通马兜铃）、寻骨风（锦毛马兜铃）、细辛、广防己（木防己）和朱砂莲等 内源性有害物质的检测方法 高效液相色谱法（HPLC) 高效毛细管电泳(HPCE) 色谱-质谱联用技术 (GC-MS) 关木通中马兜铃酸类成分高效液相色谱分析 对照品： 马兜铃酸Ⅰ(aristolochic acid I)和马兜铃酸Ⅱ(aristolochic acidⅡ) ； 色谱柱：Symmetry C18(150?4.6 mm，Waters)；柱温：35°C；流动相：1% 醋酸-甲醇 (1:1)；流速：1.0ml/min；检测波长：250nm。 生药中主要的内源性有害物质限量 1、有毒成分，但不是有效成分 德国卫生部规定，内服含HPAs的植物药制剂，每天摄取量不得超过1 ?g，外用时，每天摄取量不得超过100 ?g 2010版药典：千里光含阿多尼弗林碱不得超过0.004%，药材最大用量每天不得超过30g 2、既是有毒成分，又是有效成分 2010版药典：川乌中乌头碱、次乌头碱和新乌头碱的总量应为0.05-0.17%。 生药中重金属(heavy metals)及有害元素(hazardous elements) 主要有砷、汞、铅、镉、铜、铝等； 与其生长的环境条件如土壤、大气、水、化肥、农药的施用等有关； 植物本身的遗传特性和对该类元素的富集能力等有关 生药中重金属和有害元素的检测方法 砷 古蔡法或二乙基二硫代氨基甲酸银法测定 重金属总量： 硫代乙酰胺或硫化钠显色反应比色法测定 单个重金属：铅、镉、砷、汞、铜 原子吸收光谱法(atomic absorption spectrophotometry, AAS) 电感耦合等离子体质谱法(inductively coupled plasma-mass spectrometry, ICP-MS) 原子吸收分光光度计由光源、原子化器、分光器、检测系统等几部分组成。 光源——空心阴极灯 光源的要求:窄、强、稳、小、低、纯、长、调 空心阴极灯的结构与工作原理 火焰原子化装置 由雾化器和燃烧器构成 按燃烧器的结构可分为全耗型和预混合型两类 优点：重现性好，易于操作缺点：原子化效率低，灵敏度低 几种常用火焰 无火焰原子化装置 石墨炉原子化器的结构 特 点 优点：灵敏度高3-4个数量级，样品用量少，可测元素多 缺点：共存化合物干扰大，重现性、准确度比火焰法差 低温原子化方式 低温原子化是利用某些元素（如Hg）本身或元素的氢化物（如AsH3）在低温下的易挥发性，将其导入气体流动吸收池内进行原子化。目前通过该原子化方式测定的元素有Hg，As，Sb，Se，Sn，Bi，Ge，Pb，Te等。生成氢化物是一个氧化还原过程，所生成的氢化物是共价分子型化合物，沸点低，易挥发分离分解。 低温原子化法：测汞 氢化物原子化法：测As,Sb等 光学系统 通带宽度（带宽）W：W=D*S*10-3 S：狭缝宽度，D：光栅的线色散