《药物分析》第10章：巴比妥类药物的分析.ppt

第十章 巴比妥类药物的分析 第一节 典型药物的结构与性质一、结构 二、巴比妥类药物的性质 1.弱酸性：存在1，3-二酰亚胺（—CO—NH—CO—）结构， 2.水解性：丙二酰脲的环状结构与氢氧化钠溶液一起加热时，可水解放出氨气，使红色石蕊试纸变蓝。 3.与金属离子反应 ： 与铜盐反应 与银盐反应 4.紫外吸收光谱特征 ：电离产生的烯醇结构形成长共轭体系，具有紫外吸收 ； 不同酸碱度介质条件下，电离程度不同，紫外吸收特征明显不同 5.红外吸收光谱特征：结构中均含有酰胺基团，红外吸收光谱可出现相应的特征吸收峰 第二节 鉴别试验 丙二酰脲的鉴别试验 ： （1）与银盐反应 ：供试品+硝酸银 （2）与铜盐反应：供试品+铜吡啶 紫色 特殊取代基的鉴别 ：（鉴别苯环） 1.与亚硝酸钠反应 苯巴比妥+硫酸+亚硝酸钠 显橙黄色 橙红色 2.硫酸-甲醛反应 ： 界面显玫瑰红色 第三节 特殊杂质检一、苯巴比妥的特殊杂质检查本类药物中的杂质主要由生产过程中产生的中间体和副产物组成 苯巴比妥检查项目 第四节 含量测定一、苯巴比妥原料药及其制剂的含量测定 1.银量法 ：（苯巴比妥、苯巴比妥钠原料和注射用巴比妥钠 ） （1）测定方法 取本品约0.2g，精密称定，加甲醇40ml使溶解，再加新制的3%无水碳酸钠溶液15ml，照电位滴定法，用硝酸银滴定液(0.1mol/L)滴定。每1ml硝酸银滴定液(0.1mol/L)相当于23.22mg 的C12H12N2O3。 （2）原理：该法为沉淀滴定法 苯巴比妥在适当的碱性溶液中，能与银离子反应，滴定时先生成可溶性的一银盐，过量的银离子与苯巴比妥生成难溶性的二银盐沉淀，因此可用银量法测定其含量。 实际操作中采用电位法判断终点 （3）注意事项： ①用甲醇作为溶剂可以克服滴定过程中温度变化的影响； ②无水碳酸钠溶液应临用时新配，因为久贮的碳酸钠溶液吸收空气中的二氧化碳，产生碳酸氢钠，使含量明显下降； ③ 银电极临用前需用硝酸浸洗1～2分钟，再用水淋洗干净后使用。 2.高效液相色谱法 《中国药典》对苯巴比妥片采用高效液相色谱法测定含量。 （1）色谱条件与系统适用性试验 十八烷基硅键合硅胶为填充剂；甲醇-磷酸盐缓冲液（取磷酸二氢钾6.8g，加三乙胺4ml，加水至1000ml）（40：60）为流动相；检测波长为215nm。理论板数按苯巴比妥峰计算不低于2000。 （2）测定法 取本品20片，精密称定，研细，精密称取适量（约相当于苯巴比妥30mg），置100ml量瓶中，加40%甲醇溶液适量，超声处理10分钟使苯巴比妥溶解，加40%甲醇稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液5ml，置50ml量瓶中，加40%甲醇稀释至刻度，摇匀，精密量取20μl注入液相色谱仪，记录色谱图。另取苯巴比妥对照品适量，精密称定，用40%甲醇溶解并定稀释制成每1ml中约含苯巴比妥30μg的溶液，同法测定，按外标法以峰面积计算，即得。 二、司可巴比妥钠原料药及其制剂的含量测定 溴量法 ：测定方法 取本品约0.1g，精密称定，置250ml碘瓶中，加水10ml，振摇使溶解，精密加溴滴定液(0.05mol/L)25ml，再加盐酸5ml ，立即密塞并振摇1分钟，在暗处静置15分钟后，注意微开瓶塞，加碘化钾试液10ml，立即密塞，摇匀后，用硫代硫酸钠滴定液(0.1mol/L)滴定，至近终点时，加淀粉指示液，继续滴定至蓝色消失，并将滴定的结果用空白试验校正。每1ml溴滴定液(0.05mol/L)相当于13.01mg 的C12H17N2NaO3。 * * 巴比妥类药物的基本结构是 丙二酰脲（巴比妥酸） 镇静催眠和抗惊厥药 λ(nm) 290 270 250 230 0.5 1.0 1.5 A A B C A. 0.05mol/L H2SO4液，pH1 (未电离) B. pH9.9缓冲液(一级电离) C. 1mol/L NaOH液，pH13 (二级电离) OH- 沉淀、溶解 过量硝酸银 沉淀不再溶解 不得过0.1 % 检查无机物杂质 炽灼残渣 不得过1.0 % 检查水分 干燥失重 遗留残渣不得过3mg 杂质(副产物)不溶于NaOH而溶于乙醚，药物则相反 中性或碱性物 乙醇液应澄清 杂质(苯巴比妥酸)不溶于乙醇而药物溶于乙醇 ?乙醇溶液的澄清度 加甲基橙指示剂不得显红色 杂质(苯基丙二酰脲)酸性比药物本身高 ?酸度 标准规定 原理 项目 *