贝伐珠单抗治疗放射性脑损伤的临床观察.PDF

中华放射医学与防护杂志２０１３年１０月第３３卷第５期　 Ｃｈｉｎ Ｊ Ｒａｄｉｏｌ Ｍｅｄ ＰｒｏｔꎬＯｃｔｏｂｅｒ２０１３ꎬＶｏｌ. ３３ꎬＮｏ. ５ ５６３ 综述 贝伐珠单抗治疗放射性脑损伤的临床观察 容小明　 唐亚梅 　 　 放疗作为头颈部肿瘤的主要治疗手段ꎬ对肿瘤周围脑组 研究报道ꎬ但国外已有较多临床观察证实其疗效良好[１２￣１３] ꎮ 织也造成不同程度的损伤ꎮ 既往研究报道ꎬ放射后脑损伤的 二、贝伐珠单抗治疗放射性脑损伤的临床观察 [１￣３] 贝伐珠单抗作为一种人源化抗￣ＶＥＧＦ单克隆抗体ꎬ已被 发生率达４６％ ~３５％ꎬ与放疗方案和个体因素有关 ꎮ 放射性脑损伤的临床表现主要是脑水肿所致的颅内压增高 证实在转移性结直肠癌、小细胞肺癌和头颈部鳞状细胞癌中 和坏死脑组织所致的定位症状或体征ꎮ 传统治疗方案是脱 具有抗肿瘤生长作用ꎮ 临床前模型研究显示ꎬ其抗ＶＥＧＦ作 水联合免疫抑制剂(如糖皮质激素)ꎬ但其有效率仅为２０％ 用可抑制肿瘤血管新生ꎬ进一步抑制肿瘤生长ꎬ还可使血管 [４] [１４] 左右 ꎮ 长期使用糖皮质激素可引发一系列不良反应ꎬ如 正常化 ꎮ 关于贝伐珠单抗在放射性脑损伤中的作用ꎬ最 代谢紊乱、胃肠道出血及因免疫抑制而合并感染等ꎮ 近２０ 初研究发现其对恶性胶质瘤放疗后并发放射性脑损伤有显 年来ꎬ国内外学者致力于寻求更有效的方法治疗放射性脑损 著治疗效果[１５￣１６] ꎬ病灶体积及水肿面积在 ＭＲＩ上有不同程 [５] 伤ꎮ 贝伐珠单抗(ｂｅｖａｃｉｚｕｍａｂꎬ商品名安维汀Ａｖａｓｔｉｎ)作为 度的缩小ꎮ Ｗｏｎｇ等 报道了１例鼻咽癌放射性颞叶坏死ꎬ 一种血管内皮细胞生长因子抗体ꎬ主要应用于肺癌、结直肠 该患者经过贝伐珠单抗治疗后(５ ｍｇ/ ｋｇꎬ每２周１次ꎬ连用４ 癌等恶性肿瘤的治疗ꎮ 近年来ꎬ欧美等多个肿瘤中心陆续有 次)ꎬ颞叶病灶接近完全消失ꎬ神经功能评分明显改善ꎬ并在 学者报道ꎬ采用贝伐珠单抗可有效减轻放射后脑水肿ꎬ改善 后续６个月的随访中未再有疾病进展ꎬ推测在放射性脑损伤 [５￣６] 中ꎬ贝伐珠单抗可能通过阻断ＶＥＧＦ与毛细血管上受体的结 放射性脑损伤 ꎮ 本文对该药治疗放射性脑损伤的机制、 疗效以及安全性作一综述ꎮ 合ꎬ从而减少血浆透过受损的毛细血管内皮细胞间隙渗出到 [６] 一、贝伐珠单抗治疗放射性脑损伤的机制 细胞外间隙ꎮ 随后ꎬＬｅｖｉｎ等 报道了一项随机双盲安慰剂 [７￣８] 对照研究ꎬ共入组１４例确诊放射性脑损伤患者ꎬ其中２例为 血管损伤是放射性脑损伤形成的重要环节 ꎬ射线可 导致血管内皮细胞凋亡ꎬ引起血脑屏障破坏ꎻ另一方面ꎬ局部 鼻咽癌放疗患者ꎬ治疗组给予贝伐珠单抗静脉滴注 微循环障碍时ꎬ脉管系统氧供缺乏ꎬ进而刺激血管内皮及星 (７５ ｍｇ/ ｋｇꎬ每３周１次ꎬ使用４ 次)ꎬ所有治疗组的患者脑 形胶质细胞分泌血管内皮细胞生长因子(ｖａｓｃｕｌａｒ ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌ 坏死病灶均有不同程度缩小ꎬ神经功能得到明显改善ꎬ且在