个体化给药的理论与方法.ppt

第六章　个体化给药的理论与方法重点、难点辅导 本章主要学习以下内容： 一、个体化给药的药动学基础 　　二、治疗药物监测 　　三、个体化给药方案 本章学习目标： 1、掌握药物动力学的基本内容，掌握治疗药物监测的适用范围和常规需要监测的药物。 2、熟悉血药浓度监测的工作程序和注意事项。 3、了解个体化给药的方案。 　　 重点掌握下列基本概念： 1.药物动力学：是应用动力学原理，研究药物体内动态变化规律，并根据速度理论运用数学方程式定量地描述药物体内过程的科学。 2.单室模型：药物进入体内后,能够迅速、均匀分布到全身各组织、器官和体液中,然后通过排泄或结构转化消除。这种把整个机体看成药物转运动态平衡的一个“隔室”的模型称为单室模型。 3.中央室：在双室模型中,一般将血液以及血流丰富的组织、器官,如心、肝、脾、肺、肾等划分为一个“室”，称为“中央室”。 4．房室：是由具有相近的药物转运速率的器官、组织组合而成，同一房室内各部分的药物处于动态平衡。这完全是从药物分布的速度与完成分布所需要的时间来划分的，不具有解剖学的实际意义。 5．消除速率常数（K）：是指药物在体内代谢、排泄的速度与体内药量之间的比例常数。K值的大小可用来衡量药物从体内消除速度的快慢。 　　6．表面分布容积（Vd）：是指当药物在体内各房室的分布达到动态平衡时，体内药物按血浆中同样浓度分布所需的体液总容积，即血药浓度与体内药量间的比值。 　　7．治疗药物监测（TDM）：运用现代分析技术，定量分析生物样品中药物及其代谢产物的浓度，以探讨患者体内血药浓度与疗效及毒性反应的关系，从而确定有效及毒性血药浓度范围。同时以药动学原理和计算方法拟订最佳的给药方案，以实现给药方案个体化，提高药物疗效和减少不良反应的发生。 8．稳定血药浓度（Css）：以一定的时间间隔，相同剂量多次给药，则血药浓度逐次叠加，直至维持在一定水平或在一定水平内上下波动，这时药物进入体内的速度等于排出的速度，此时的血药浓度称为稳态血药浓度。 9．生物利用度（F）：指药物从某一制剂吸收进入全身血循环中的速率和相对数量。 10．清除率（CL）：在单位时间内机体能够清除血药量的能力，以血浆容积表示，单位是mL/min。 一、药物动力学基本内容 　　药物在人体内从给药到发挥治疗作用必须经过药剂学、药动学和药效学三个过程。 本节主要介绍药物动力学中与个体化给药有关的内容。 　　1、药物动力学（药动学） (1) 概念：是应用动力学原理，研究药物体内动态变化规律，并根据速度理论运用数学方程式定量地描述药物体内过程的科学。 （2）主要用于： 　　① 建立监测个体的体内药量或药物浓度随时间变化的数学表达式，并求算出有关药动学参数； 　　② 应用药物动力学模型、表达式和药动学参数，制定和调整个体化的用药方案，保证药物治疗的有效性和安全性。 第一节 个体化给药的药动学基础 2．房室模型 　　药物动力学中用房室模型来模拟机体系统，根据药物的体内过程和分布速度的差异，将机体划分为若干“房室”或称“隔室”。 单室模型和双室模型在数学处理上较为简单，应用较广。 　　①单室模型 　　把整个机体看成药物转运动态平衡的“均一单元”即一个“隔室”，药物进入体内后，能够迅速、均匀分布到全身各组织、器官和体液中，然后通过排泄或结构转化消除。其血药浓度将只受吸收和消除的影响。 　　②双室模型 　　在双室模型中，一般将血液以及血流丰富的能瞬时分布的组织、器官，如心、肝、脾、肺、肾等划分为一个“室”，称为“中央室”；将血液供应较少，药物分布缓慢的组织、器官，如骨骼、脂肪、肌肉等划分为“周边室”或称“外室”。属于双室模型的药物，其首先在中央室范围内达到快速分布平衡，然后再和周边室间达到分布平衡，因此其血药浓度除受吸收和消除的影响外，在室间未达分布平衡前，还受分布的影响。 3．药物转运的速度过程 　　药物通过各种给药途径进入体内后，体内药量或血药浓度始终处于变化状态。在动力学研究中，通常将药物体内转运的速度过程分为如下三种类型。 　（1）一级速度过程，特点： ①药物浓度按恒定的比值减少，即恒比消除。 ②半衰期与剂量无关； ③一次给药的血药浓度-时间曲线下面积与剂量成正比； ④一次给药情况下，尿排泄量与剂量成正比。 　（2）零级速度过程，特点：药物浓度按恒量衰减，即恒量消除。 （3）受酶活力限制的速度过程: 当药物浓度较高而出现酶活力饱和时的速度过程。 二、药物动力学的重要参数 1．血药浓度－时间曲线 2．速率常数 3．半衰期（T1/2） 4．表观分布容积（Vd） 5．清