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张博士医考红宝书——医学免疫学复习指导3 第六单元 补体系统 一、基本概念 （一）补体系统的概念 补体系统是一组存在于人或脊椎动物血清及体液中的可溶性蛋白及一组存在于血细胞与其他组织细胞表面的膜结合蛋白和补体受体。 （二）补体系统的组成 根据功能可将补体系统30多种蛋白分子分为三类：第一类是存在于血清和体液中参与补体激活的固有成分，包括Cl-C9及B因子、D因子和P因子。第二类是调控补体活化的蛋白分子，其中存在于血清和体液中的可溶性蛋白分子有Cl抑制物、C4结合蛋白、H因子、I因子、S蛋白和血清羧肽酶N等；存在于细胞表面，属于膜结合蛋白分子的有膜辅助因子蛋白、促衰变因子和同种限制因子等。第三类是存在于细胞表面，介导补体活性片段或调节蛋白发挥生物学效应的各种受体，如Clq受体、C3b／C4b受体，H因子受体和C3a/C5a受体等。生理条件下，绝大多数补体固有成分均以酶原或非活化形式存在，只有被某些物质激活厍孓补体各固有成分才能按一定顺序发生酶促连锁反应，产生多种具有生物学活性的物质，引起一系列生物学效应。补体各组分含量相对稳定，不因免疫而增加。补体固有成分中以C3含量最高，D因子含量最低；以C1分子量最大，D因子分子量最小。考题高发区，考察指数 ★补体固有成分对热不稳定，通常56℃作用30分钟即被灭活，在0～10℃条件下活性只能保持3～4天，故应保存在-20℃以下。 【历年真题解析】1．补体固有成分中，分子量最大的是 A.C3 B.C5 C.C1 D.C4 E.C9 答案：C 解析：补体各组分的分子量变化范围很大，最低者为D因子，最高者为C1q。 （一）经典（传统）途径（classical pathway,CP）的激活 以抗原-抗体复合物为主要激活物，从Cl活化开始，引发酶促连锁反应，产生一系列生物学效应的激活途径为经典激活途径。 1．识别阶段 IgGl-3和IgM与相应抗原结合后，因其构型改变而使CH2／CH3补体Clq结合点暴露。Cl是由一个Clq分子，两个Clr分子和两个Cl s分子借Ca2+连接而成的大分子复合物。Clq由六个相同的花蕾状亚单位组成，各亚单位氨基端聚合成束状，羧基端为球形结构，呈放射状排列，是与Ig补体结合点结合的部位。当Cl大分子中的Clq通过两个球形亚单位与Ig暴露的补体结合点“桥联”结合时，即可激发Cl活化。通常一个IgM分子与抗原结合后即可激活Cl；而与抗原结合的IgG分子则至少需要两个以上紧密相邻(700 nm)的分子与Clq分子“桥联”结合．才能使Cl活化。活化Cl中的Cls具有酯酶活性，可使相应的底物C4、C2裂解。 2．活化阶段 在Mg+存在条件下，Cl(Cls)首先将C4裂解为两个片段，其中小分子C4a游离于液相中，具有较弱的过敏毒素活性；大分子C4b能以其非稳定结合部位与邻近的细胞或抗原-抗体复合物共价结合，形成固相C4b。C2也是Cls作用的底物之一，但在液相中不能被Cls酶解。C2对固相C4b有较高亲和力，能与之结合形成C4bC2复合物，然后被Cl s酶裂解为两个片段，其中小分子C2a释放于液相中，具有激肽样作用；大分子C2b与固相C4b结合形成C4b2b复合物，此即经典途径C3转化酶。C3转化酶作用底物C3，使之裂解为两个片段，小分子C3a游离于液相中，具有过敏毒素活性和趋化作用。大分子C3b通过其非稳定结合部位能与固相C4b2b结合形成C4b2b3b复合物，此即经典途径C5转化酶。 3．膜攻击阶段 在C5转化酶作用下，C5裂解为两个片段，其中小分子C5a游离于液相中，具有过敏毒素活性和趋化作用；大分子C5b在液相中与C6、C7结合形成C5b67复合物，该复合物可通过C7暴露的疏水基团嵌入细胞膜疏水脂质层中，进而与C8结合，并使之插入细胞膜中，此时细胞膜出现轻微损伤。在此基础上，使若干C9分子聚合，并与C8结合形成C5b6789复合物，从而在细胞膜上形成一个贯通内外的“管道”结构-膜攻击复合物，使细胞溶解破坏。 （二）替代（旁路）途径（alterative pathway,AP）的激活 以细菌脂多糖、肽聚糖、酵母多糖和凝聚的IgA、IgE等为主要激活物，在B因子、D因子和P因子参与下，直接由C3b与激活物结合后启动的补体激活途径为替代激活途径。替代途径激活过程如下： 1．C3有限裂解和C3转化酶(C3bBb)形成 生理条件下，血浆和体液中存在的蛋白水解酶(如丝氨酸、组氨酸蛋白水解酶)可微弱裂解C3产生少量C3a和C3b片段。新生的C3b片段通过其N端非稳定结合部位能与邻近的细胞、细菌或免疫复合物非特异性结合。若C3b与非激活物，如自身组织细胞结合或游离于液相中，则有助于它们对膜表面调节蛋白(如：膜辅助因子蛋白)或体液中H因子