张博士医考红宝书——医学免疫学复习指导5.doc

张博士医考红宝书——医学免疫学复习指导5 第十一单元 免疫调节 免疫系统在长期进化过程中形成了多层面、多系统的调节机制，以控制免疫应答的质和量。这一调节机制包括正、负反馈两个方面，并涉及分子、细胞、整体、群体和独特型网络的免疫调节等多个水平。 一、分子水平的免疫调节 (一)MHC分子对T细胞的调节作用 MHC分子控制T细胞的发育。骨髓来源的T淋巴细胞前体进入胸腺后，在胸腺中经历阳性选择和阴性选择。在阳性选择的过程中，不能识别和结合自身MHC-I、Ⅱ类分子的T细胞克隆被清除，获得MHC限制性识别抗原的能力的T细胞继续成熟发育。在阴性选择的过程中，能识别MHC分子-自身抗原肽的T细胞(自身反应性T细胞)克隆被清除，从而保证免疫系统对自身抗原产生中枢耐受。 MHC分子限制T细胞对抗原的识别，如，Th细胞与APC的MHC基因型一致时，Th细胞才能被激活。 MHC分子限制CTL对靶细胞的杀伤，CTL仅杀伤MHC分子基因型相同的靶细胞。 (二)抗原分子的免疫调节作用 不同化学性质的抗原所诱导的免疫应答类型不同。蛋白质抗原既可激发体液免疫又可激发细胞免疫，能刺激抗体的类别转换及亲和力成熟的发生并诱导记忆性细胞；多糖及脂类抗原一般不能诱导MttC限制性的T细胞应答，刺激产生的抗体多为lgM，诱导体液免疫应答时不依赖于T细胞的辅助。 不同抗原剂量和接种途径可改变免疫应答的性质和强度，小剂量或大剂量抗原易引起特异性T细胞耐受，而适中剂量的抗原才能有效诱导免疫应答；皮内或皮下接种往往能激发免疫应答，而静脉或口服接种则易诱导免疫耐受。 (三)抗体分子的免疫调节作用 抗体本身具有对特异性免疫应答的负反馈调节作用。在抗原免疫动物前或免疫初期输入特异性抗体可使该动物产生相同特异性抗体的能力下降。这种负反馈调节可能与抗体可中和相应抗原移去抗原对免疫细胞的刺激、诱生抗独特型抗体有关。 (四)免疫复合物分子的免疫调节作用 低浓度的IgG抗体与相应抗原结合形成的小分子免疫复合物对抗体的生成具有抑制作用。免疫复合物中的多价抗原在被B细胞表面抗原受体识别结合的同时，复合物上的IgG的Fc段结合同一B细胞表面的Fc受体，这种交联可使异性的B细胞处于抑制状态。 (五)补体分子的免疫调节作用 不同补体组分通过与细胞表面相应补体受体结合而实现其免疫调节作用。例如，滤泡树突状细胞通过表面的C3b受体捕获C3b-抗原-抗体复合物，持续性活化B细胞；B细胞表面的CD21分子是C3b的受体，抗原分子和C3b的共价结合物可高效活化B细胞。 二、细胞水平的免疫调节 (一)抗原提呈细胞的免疫调节作用 成熟树突状细胞(DC)、激活的巨噬细胞和B细胞均高表达MHC分子及协同刺激分子，可有效提呈抗原，启动免疫应答；而未成熟DC、未激活的巨噬细胞和未受抗原刺激的B细胞不能有效表达协同刺激分子，故不能有效激活T细胞，反可易诱发T细胞的耐受。 【历年真题解析】1．? 提呈抗原（2003） A细胞 B B细胞 C肥大细胞 D细胞毒性T淋巴细胞 E浆细胞 B (二)T细胞的免疫调节作用 正常CD4+T细胞可辅助B细胞分化和产生抗体；CD8+T细胞则具有细胞杀伤作用；某些CD4+T细胞亦具有杀伤效应。 CD4+Th0细胞在IL-12和IL-4的作用下，可分化为Thl或Th2细胞，前者主要介导细胞免疫，而后者则主要介导体液免疫。Thl和Th2细胞本身亦可分泌多种不同细胞因子，发挥广泛的生物学功能。Thl分泌的IEN-γ可抑制Th0细胞向Th2细胞分化；而Th2细胞分泌的IL-l0可增强Th2细胞而抑制Thl细胞的生成。因此，Thl细胞大量扩增并释放细胞因子，可抑制Th2细胞及其介导的体液免疫应答；反之，Th2细胞大量扩增并释放细胞因子，可抑制Thl细胞及其介导的细胞免疫应答。 (三)NK细胞的免疫调节作用 NK细胞可显著抑制B细胞分化及抗体产生；某些NK细胞株可溶解LPS激活的B细胞；NK细胞也可通过释放IL-2、IFN-γ、TNF-α和GM-CSF等细胞因子增强T细胞功能，从而调节机体免疫应答。 三、整体水平的免疫调节 在体内，免疫系统的功能和效应必然会受其他系统影响，其中最重要的是神经-内分泌系统对免疫系统的调节作用。例如，精神紧张和心理压力可加速、加重疾病进程；内分泌失调可影响和制约疾病发生发展。 (一)神经、内分泌系统对免疫系统的调节 神经-内分泌系统对免疫系统的调节作用主要通过神经纤维、神经递质和激素介导。胸腺、骨髓等中枢免疫器官和脾脏、淋巴结等外周免疫器官均受交感或副交感神经支配，二类植物神经分别抑制和增强免疫细胞的发育、成熟及效应。免疫细胞表面及胞内均表达多种神经递质和激素受体，神经一内分泌系统产生、释放和分泌的神经递质(如肾上腺素、多巴