第二代反义寡核苷酸的研究.pdf

第二代反义寡核苷酸的研究 9 an t iv ira ls th at inh ib it cytom ega lov iru s, an t iv ira ls th at inh ib it h erp e sv iru s and an t iv ira ls th at inh ib it . , influ enza v iru s T h is rev iew d iscu sse s th eir p h arm aco log ica l p rop er t ie s m a in adver se drug reac , . t ion s th erap eu t ic u se and in t roduce s som e advance s in th e re search of an t iv ira ls 　 　 　 Key words A n t iv ira l agen t s Ph arm aco log ica l p rop er t ie s T h erap eu t ic u se ( 收稿: 修回: 第二代反义寡核苷酸的研究 朱冬晖　魏东芝 (华东理工大学生物反应器工程国家重点实验室　生物化学研究所　上海　200237) 摘　要　第一代反义核酸寡核苷酸硫代磷酸酯, 是 目前研究最广泛、最成熟的反义核酸药物, 已进入临床试验阶段, 但其具有一定的毒副作用; 第二代反义核酸, 包括嵌合寡核苷酸、杂合寡核 苷酸等, 是在硫代寡核苷酸的基础上, 再引入其它的修饰基团, 从而提高其生物活性, 减少毒副作 用。本文着重介绍了第二代反义核酸的生物物理学性质, 药动学及其与第一代反义核酸毒性的比 较。 关键词　反义寡核苷酸　化学修饰　生物物理学　药物动力学　副作用 　　反义寡核苷酸通过序列特异地与靶 因此, 新的反义核酸的设计应减少这种 m RN A 结合而抑制基因表达, 从而可以成为 多阴离子特性, 同时又保证其生物活性, 取得 一类理想的、在基因水平调控的治疗药[ 1, 2 ] 。 理想的药效和安全性。具体地说, 第二代反义 因具有较好的抗酶解活性, 寡核苷酸硫代磷 核酸应在 以下一些特性方面得到改善和提 酸 酯 ( p ho sp ho ro th io ate o ligonu cleo t ide s, 高: ( 1) 选择性; (2) 胞 内核酸酶的抗性; ( 3) ) , 已成为 目前最广泛研究的寡核 酶活性; (4) 组织分布 的专一性; P S ODN s RN a se H [3 ] ( ) ( ) 苷酸类似物之一, 并已应用于临床 。 5 多阴离子性的副作用; 6 口服 的可行 作为第一代反义核酸, 在研究