塞来昔布合成工艺及杂质谱分析.pptx

塞来西布合成工艺及杂质谱分析 王震 目录 一、塞来昔布合成工艺 二、塞来昔布杂质谱分析 一、塞来昔布合成工艺 合成工艺1 塞来昔布合成工艺2,3 塞来昔布合成工艺4,5 塞来昔布合成工艺6 二、塞来昔布杂质谱分析 1、起始原料 2、中间体 3、异构体 4、副产物 5、降解产物 1、起始原料-对甲基苯乙酮 英文名 4-Methylacetophenone 别名 1-Acetyl-4-methyl benzene; 1-Methyl-4-acetyl benzene; 4-Acetyltoluene; p-Methylacetophenone 产品名称 对甲基苯乙酮 分子结构 分子式 C9H10O 分子量 134.18 CAS 登录号 122-00-9 理化性质 无色针状结晶体或近似无色液体，在稍低温度下即行凝固,呈强烈的山楂似香气及水果和花香，近似于苯乙酮香气。熔点28℃。沸点225℃（98.1kPa），112.5℃（1.47kPa），相对密度1.0051（20/4℃），折光率1.5335，闪点92℃。易溶于乙醇；乙醚；苯；氯仿和丙二醇，几乎不溶于水。溶于乙醇和大多数非挥发性油，微溶于丙二醇和矿物油，不溶于甘油和水。天然品存在于玫瑰木精油、含羞草花油等中。 毒理学数据 LD50 1400 mg/kg(大鼠，经口)。 可能杂质 间甲基苯乙酮，邻甲基苯乙酮 2、中间体-对肼基苯磺酰胺盐酸盐 英文名 4-Hydrazinobenzene-1-sulfonamide hydrochloride 别名 4-Sulfonamidophenylhydrazine hydrochloride; 4-Aminosulfonylphenylhydrazine hydrochloride 产品名称 对肼基苯磺酰胺盐酸盐; 对磺酰氨基苯肼盐酸盐 分子结构 分子式 C6H9N3O2S.HCl 分子量 223.68 CAS 登录号 17852-52-7 物化性质 土黄色或红棕色鳞片状晶体。熔点  217-219℃。 2、中间体--三氟甲苯丁二酮 英文名 l-(4-Methylphenyl)-4,4,4-trifluorobutane-1,3-dione 别名 4,4,4-Trifluoro-1-[4-(methyl)phenyl]-butane-1,3-dione 产品名称 4,4,4-三氟-1-(4-甲苯基)-1,3-丁二酮; 三氟甲苯丁二酮 分子结构 分子式 C11H9F3O2 分子量 230 CAS 登录号 720-94-5 物化性质 灰黄色固体，熔点44~46度 3、异构体 3-1、塞来昔布间位异构体 3-2、塞来昔布邻位异构体 3-3、塞来昔布有关物质 3-1、塞来昔布间位异构体（杂质A) 通用名 塞来昔布有关物质A(SC-58791) 其他名称 塞来昔布间位异构体（塞来昔布杂质A） 中文化学名 4-[5-(3-甲基苯基)-3-（三氟甲基）-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺 英文化学名 4-[5-(3-Methylphenyl)-3-(trifluoromethyl)-1H-pyrazol-1- yl]benzenesulfonamide. 结构式 分子式 C17H14F3N3O2S 分子量 381.37 CAS.NO. 170570-01-1 3-2、塞来昔布邻位异构体 通用名 塞来昔布邻位异构体SC-58762 中文化学名 4-[5-(2-甲基苯基)-3-（三氟甲基）-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺 结构式及合成工艺 分子式 C17H14F3N3O2S 分子量 381.37 杂质来源 起始原料中邻甲基苯乙酮引入 3-3、塞来昔布有关物质B 通用名 塞来昔布有关物质B 其他名 塞来昔布杂质B ，SC-62779 中文化学名 4-[3-(4-甲基苯基)-5-（三氟甲基）-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺 英文化学名 4-[3-(4-Methylphenyl)-5-(trifluoromethyl)-1H-pyrazol-1-yl]Benzenesulfonamide. 结构式 分子式 C17H14F3N3O2S 分子量 381.37 CAS.NO. 331943-04-5 4、副产物-1 通用名 3-三氟甲基-5-(4-甲基苯基)吡唑 其他名 塞来昔布副产物 中文化学名 3-三氟甲基-5-(4-甲基苯基)吡唑 结构式及合成原理 分子式 C11H9F3N2 分子量 226.20 4-2、副产物-2 塞来昔布其他杂质 5、降解产物 C17H14F3N3O3S=397.36 End