实验室OOSOOEOOT.ppt

* 审核的目的 首先弄清是否是非工艺或操作工或与工艺相关的错误应对OOS/OOE结果负责，并提供信息以支持来自复验或重新取样复验结果的结论 当可指定的原因被确信是由于生产错误或产品问题，信息审核应包括制造部人员，应该指出工艺过程引起了OOS结果。 扩大范围调查阶段 * 复验：如果实验室调查研究是无结论的不能指定OOS或非典型性结果的原因，通常进行的行动程序就是-----复验. 复验的程序有如下要求： 1、 应制定复验计划指出复验的设计纲要和目 的； 2、 复验计划应文件化并批准； 3、 复验的设计与数量应使最初的OOS/OOE结 果的意义能 够被确定，并依靠科学的判断明确指出（建议复验过程 所得到的结果数量应至少是最初实验结果数量的两倍， 复验的次数应在SOP中规定。) 4、 应该对实验室原始样品或更多的来自相关批次取出的原 始样品进行复测； 复验 复验规程应考虑到 a.最初的试验结果; b.物料或产品的自然性状及历史; c. 试验方法; d.其他试验项目结果， e.中间体结果; f. 试验方法，分析的原因; g.第二个化验员进行复验; h.两个化验员分别独立复验，对照样品的分析; f. 第二个实验室的参与 * 复验 复验规程的执行分为两个或多个步骤，每一步骤完成后应伴随审核。如果第一次复验的结果与最初的OOS/OOE结果一致，则复验可以结束； 反之如果第一次复验结果是在质量标准之内或是典型性的，则要进行进一步的复验。 当规定的复验完成后，不再进行更多的复验，补充的复验实施前其计划应文件化并批准。 所有的样品、样品的制备、试剂、溶液应该安全的保留至调查研究完成。 所有的复验数据必须保存在实验室记录中 * 复验 取样原则： 在调查研究证明取样过程有误或决定复验而没有足够量的先样品进行复验的情况下，应考虑重新取样。 伴随复验将要在重新取样的样品上实施的实验项目的设计和数量应是明确的并且基于科学的判断。 所有实施重新取样的样品试验所获得的数据应该保存在实验室记录中。 * 重新取样 结论： 在扩大范围调查研究后，所得到结论应是明确的并且基于对获得的信息的科学的判断。除非有合理的科学理由否定原OOS/OOE结果，原始结果和扩大范围调查研究的结果都将上报。 如果复验给出的结果是OOS/OOE的应评估发生该事件的潜在影响，如果调查研究能确定问题的原因，调查研究应该继续进行直到尽可能找到合理的实际的确定原因。并考虑以下方面： 1、 物料或产品的处理； 2、试验批次物料或产品回收的整改计划（包括回制和再加工）； 3、预防事件再发生的整改计划； 4、对相同物料或产品的其他批次和其他物料或产品的批次的潜在影响。 * 调查结论 * 如果结论是某批次产品不合格，则应采取必要整改行动防止此类事件的再次发生，并对相同物料或产品的其他批次进行评估。 得出的结论和采取的行动应该文件化并被批准，除非有合理的科学的理由以否定源于最初实验的OOS/OOE结果，所有的最初结果和扩大范围的调查研究过程中获得的结果都将上报 失败调查研究：当扩大范围调查研究表明商业批次产品是失败时应进行失败调查研究，包括以下内容 1、造成失败的原因； 2、确定防止事件再次发生的整改行动； 3、评估对相同物料或产品其他批次的潜在影响。 调查结论 失败调查研究应依据规定程序进行，使其文件化并批准。 任何调查研究的最终目的是确定问题所在和实施一个永久的解决措施。 必须明确： 在所有的步骤中，基本点在于结论是基于事实或合理的科学的判断，任意武断的对结果的否决、复验和重新取样（3R问题即：REJECTION OF RESULTS，RESAMPLING， RETESTING） 是不应该发生的； 所有调查研究、所下的决定、所采取的行动必须经批准并文件化。 * 调查结论 通常，OOT稳定性数据是指在给定典型分析和取样变化，以及标准特性随时间正常变化的情况下，产生的在质量规格限度内，但是超出预期期望的一个结果或一系列结果（比如稳定性降解产物的增加）。 公司需编写SOP来对OOT结果进行审核和调查。以下五个SOP主题是公司意图致力的领域。 如何设置警戒限度：SOP应指定科学合理的方法，用相关的限度来对稳定性试验属性，如含量和降解产物等规定每一种OOT警戒的鉴定程序。一旦指定了方法，SOP应包含以下潜在内容：数据要求，负责设定限度的人员，用来测定每种OOT警戒的方法。对于新产品，可以得