对部分药品生产企业调查分析-陈伟.ppt

2009-04 查工业正已烷的来源，记录显示2007年3月10日在重庆大渡口华越化工有限公司购进5070kg正己烷，查批生产记录应尚未用完，但库存无货。 对重庆大渡口华越化工有限公司进行核查，其否认销售正己烷给该公司。 是否使用了正己烷？ 复方红豆杉胶囊溶血性事件的调查分析 * 2009-04 查红豆杉浸膏的原药材，实际为红豆杉树皮，而不是处方中所说的树枝。 查红豆杉浸膏的提取批生产记录，记录为事发后编造的假记录。 真实的记录在哪里？（无法提供） 石油醚是何用途？为什么有空桶存在？石油醚的组成？与正己烷的市场价格的比较？ 复方红豆杉胶囊溶血性事件的调查分析 * 2009-04 由于石油醚可替代正已烷使用，且企业不能提供生产的真实记录，所以检查组无法判断企业生产红豆杉浸膏时所实际使用的提取工艺及溶剂，因此无法判别造成苯残留的真实原因。 复方红豆杉胶囊溶血性事件的调查分析 * 2009-04 外购粗品原料药未经精制直接使用的调查分析 案例三、对某企业外购粗品荧光素钠未经精制，直接投入使用的调查分析 调查前掌握的信息 举报信：举报该公司外购化学试剂厂粗品荧光素钠未经精制，直接投入使用 * 2009-04 调查组初步调查的情况： 查企业提供的荧光素钠粗品精制的工艺为：取荧光素钠，加水溶解，滤过，加盐酸使荧光素钠析出，洗涤，再置于适量水中，加氢氧化钠调PH，浓缩后干燥制得成品。 查该企业仓库原料验收记录，发现企业分别于2007年及2008年从某化学试剂厂购进5个批号共582kg荧光素钠粗品。 外购粗品原料药未经精制直接使用的调查分析 * 2009-04 企业提供了上述5个批号粗品的精制记录，经查上述5个批号粗品的精制记录，发现其中的“物料领、退料单”的领料日期和领用数量有部分与仓库的货位卡发放记录不吻合， 在对仓库的现场检查中，外购的粗品无库存。现场发现有荧光素钠精制后的成品180kg。 企业一直否认其有举报信中所说的外购粗品荧光素钠未经精制，直接投入使用的情况。 如何开展进一步的调查？ 外购粗品原料药未经精制直接使用的调查分析 * 2009-04 案例四、对某药业公司购进并使用无注册批准文号的“次水杨酸铋”生产制剂的调查分析 调查前掌握的信息 举报信，举报该公司使用非国药准字的原料次水杨酸铋生产制剂。 对使用无文号的原料药生产制剂的调查分析 * 2009-04 现场初步调查情况 查仓库尚有次水杨酸铋原料药67.4公斤，外包装桶上无批号、批准文号及生产厂家等标识，仅有品名及重量。公司负责人称，该批原料进来时，外包装受潮，所以更换了外包装桶，在废品库找到了一个原包装桶，上面标识合法。 查上述原料药的货位卡，显示该物料来源合法，并使用了72.6公斤。 对使用无文号的原料药生产制剂的调查分析 * 2009-04 对使用无文号的原料药生产制剂的调查分析 查仓库原辅料购进台帐，有140公斤合法的增值税发票。有检验合格的报告。 企业提供了使用上述72.6公斤原料生产制剂的全部十个批号的批生产记录，数量基本吻合。 查制剂成品库的货位卡，显示有十个批号的该制剂成品。 企业坚决否认上述举报的行为。 讨论： 如何开展进一步的调查？ * 2009-04 谢谢大家！ * 药品认证管理中心 CCD 药品认证管理中心 对部分药品生产企业调查分析案例 南京市食品药品监督管理局 陈伟 2009-04 内容介绍 优秀的GMP检查员除了能完成常规GMP检查外，还要能在突发事件及非常规GMP检查中发挥主观能动性。 通过对亲身参与的部分药品生产企业的检查案例分析，共同探讨对非常规GMP检查的方式方法。 * 2009-04 内容介绍 案例一、美国FDA对中国常州凯普公司肝素钠原料药的GMP检查流程介绍 案例二、复方红豆杉胶囊杂质来源的调查分析 案例三、对某企业外购粗品荧光素钠未经精制，直接投入使用的调查分析 案例四、对某企业购进并使用无批准文号的“次水杨酸铋”生产制剂的调查分析 * 2009-04 FDA对常州凯普公司肝素钠原料药的GMP检查流程介绍 案例一、美国FDA对中国常州凯普公司肝素钠原料药的GMP检查流程介绍 背景资料 据媒体报道，在2008年2月中上旬，美国四位患者，在使用美国百特医疗公司(下称“美国百特”)所产抗凝血剂肝素钠(Heparin)后死亡，另有300多人出现了过敏反应和其他副作用。而患者死亡和过敏反应事件的根本原因目前尚不清楚。但该报道中提及中国常州的一家公司是美国百特的供应商之一。 美国FDA2月14日表示，目前尚未对生产肝素钠有效成分的中国供应商进行调查，但计划尽快开始调查。 美国方面已经派调查组进入中国进行有关事宜的调查。 * 2009-04 第一天下午的检查 首先对常州凯普公司的基本情况进行调查了解。 精品肝素钠何时开始生产 ？