第四章免疫球蛋白介绍.ppt

* Ig最显著的生物学特点是能够特异地与相应的抗原结合，这些抗原包括细菌、病毒、寄生虫、某些药物、或侵入机体的其他异物，Ig的这种特异性结合抗原特性是由其可变区，尤其是可变区中高变区的空间构型所决定的， Ig的抗原结合点由L链和H链的超变区组成，与相应的抗原上的决定簇互补，借助静电引力、氢键、范德华力等次级键相结合，这种结合是可逆的，并受到酸硷度、温度、电解质浓度的影响。 在某些情况下，由于不同抗原分子上有相同或相似的抗原决定簇，一种抗体可以与两种以上的抗原发生反应，叫做交叉反应[cross reaction] 抗体分子可有单体、双体、和五聚体，因此结合抗原决定簇的数目[即结合价]也不相同。Fab段为单价，F（ab`）2、Ig为双价，双体分泌型IgA有4价，五聚体IgM理论上应为10价，但实际上由于立体构型的空间位阻，一般只有5价。 * 免疫球蛋白超家族分子的结构示意图 第三节 各类免疫球蛋白的特性和功能 一、IgG 1.一般特性 (1)单体分子； (2)四个亚类； (3)血清中含量最高(75%Ig)； (4)半衰期最长(21～23天)； (5)3～5岁达成人水平(8.0～17mg/ml)； (6)可与SPA结合。 2.生物学活性 (1)通过胎盘（新生儿抗感染）； (2)激活补体（裂解细胞）； (3)调理作用（促进吞噬）； (4)介导ADCC（细胞毒作用）。 3.实际意义 (1)抗感染； (2)自身抗体 → 自身免疫病； (3)介导变态反应(Ⅱ、Ⅲ型)； (4)封闭抗体 → 肿瘤细胞逃逸； (5)亲合层析法 — IgG纯化； (6)免疫学检测。 二、IgM 1.五聚体，分子量最大(900kd)，又称巨球蛋白； 2.人类发育过程中最早合成的Ig； 3.体液免疫应答最先产生的 Ig — 感染早期免疫； 4.占血清Ig含量的5～10%； 5.半衰期5天 — 血清中特异性IgM 水平增高提示 有近期感染； 6.激活补体； 7.IgM不能通过胎盘 → 脐带血或新生儿血清中IgM 水平升高表明胎儿有宫内感染； 8.B细胞膜IgM（mIgM）→ 体液免疫应答； 9.自身抗体 → 自身免疫病。 三、IgA 1.两种类型 2.半衰期6天； 3.占血清Ig含量的5～15%； 4.粘膜局部抗感染免疫，阻止病原微生物黏附； 5.聚合IgA激活补体替代途径。 血清型：IgA1，单体； 分泌型：IgA2，二聚体, 粘膜局部浆细胞合成； 分泌片由粘膜上皮细胞合成； Origin of Secretory Component of sIgA 四、IgD 1.单体分子 2.存在形式：分泌性 — 血清中，功能不清； 膜结合性 — B细胞表面, 3.意义 （1）是B细胞成熟的重要标志； （2）抗原受体，对B细胞活化、增殖和分化起调节 作用； 4.占血清Ig含量的1%； 5.半衰期3天。 五、IgE 1.单体分子； 2.血清中含量最低(占Ig的0.002%)； 3.种系进化中出现最晚； 4.呼吸道和胃肠道浆细胞产生； 5.介导Ⅰ型超敏反应； 6.过敏性疾病和某些寄生虫感染患者血清中特异 性IgE水平增高。 IgG IgM IgA/SIgA IgD IgE 存在形式 单体 五聚体 单体/二聚体 单体 单体 相对分子质量(×1000) 146 970 160/385 184 188 血清中总Ig百分含量 70~75 5~10 15~20 ＜1 0.002 半衰期 23 5 6 3 3 出现时间 出生后三个月 出生前 出生后四个月 晚 晚 五大类免疫球蛋白特性比较（1） IgG IgM IgA IgD IgE 与补体结合能力 √ √ 中和作用 √ √ √ 调理作用 √ ADCC √ 参与粘膜防御 √ 能穿透胎盘 √ 与细胞结合 √ √ 与 SPA结合 √ 参与超敏反应 √ √ √ 五大类免疫球蛋白特性比较（2） 各类免疫球蛋白比较 第四节 免疫球蛋白的基因结构及其表达 一、免疫球蛋白的基因库 Ig基因库 V基因 D基因库 J基因 C基因 H链基因库（IGH） VH1～VHn D1～Dn J1～Jn CH1～CHn κ链基因库(IGK) Vκ1～Vκn ____ J1～Jn Cκ1 λ链基因库(IGL) Vλ1～Vλn ____